乐伐替尼(Lenvatinib)是一种受体激酶抑制剂,乐伐替尼拥有多个靶点,是一个多靶点靶向药物。乐伐替尼能够透过两种方法阻止癌症细胞的活动:一,抑制肿瘤生成,二,抑制血管形成和过多的生长信号,以达到肿瘤消减的目的。目前被应用于甲状腺癌、肾癌、肝癌等多个癌种。
研究人员观察到,对于肺转移1厘米及以上的放射性碘难治性分化甲状腺癌患者,使用乐伐替尼(Lenvatinib)可提高生存率。根据欧洲癌症杂志(European Journal of cancer)发表的数据,与安慰剂相比,肺转移1厘米及以上的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者接受乐伐替尼治疗后,总生存期有所提高。
这些数据来自于3期SELECT试验(NCT01321554),研究团队假设早期使用乐伐替尼可能改善难治性分化型甲状腺癌患者的预后情况。目前的分析着眼于在试验中接受治疗并有肺转移基线的患者。
研究人员写道:“尽管与安慰剂相比,乐伐替尼治疗没有显著延长任何肺转移患者的总生存期,但对于基线肺转移为1厘米及以上的患者,总生存期明显延长。研究结果还表明,在疾病负担较低时开始使用乐伐替尼治疗效果可能更明显,而不应该推迟到到疾病负担加重才开始使用。”
研究人群包括392例难治性分化型甲状腺癌患者,他们按照2:1的比例随机分组,每天接受24mg乐伐替尼(n = 261)的治疗或安慰剂(n = 131)的治疗。目前参与研究的患者均有基线转移(n = 26)。试验进一步进行了分组:1.0厘米及以上(n = 199),1.5厘米及以上(n = 150) ,2.0厘米及以上(n = 94),大于2.0厘米(n = 105)。
与安慰剂组(HR, 0.76; 95%CI, 0.57-1.01; P=.0549)相比,接受乐伐替尼治疗的患者组总生存期无明显改善。通过转移瘤大小分析结果,转移瘤1.0 cm及以上的患者接受乐伐替尼治疗的中位生存期显著改善,为44.7个月,而安慰剂组患者的中位生存期为33.1个月。
与安慰剂相比,用乐伐替尼治疗后生存期增加的患者包括:1.0 厘米及以上(HR, 0.63; 95% CI,0.47-0.85), 1.5厘米及以上(HR, 0.63; 95% CI, 0.45-0.89), 2.0厘米及以上(HR,0.65;95% CI,0.44-0.98),以及小于2.0厘米 (HR, 0.63; 95%CI, 0.40-0.99)患者组。2.0厘米及以上组的中位生存期(34.7个月)短于其他组(44.1-49.2个月)。
研究人员写道:“在SELECT中所有有肺转移的患者中,与安慰剂相比,乐伐替尼治疗后中位生存期较长,但差异并不明显。此外,无论基线时肺转移的大小,乐伐替尼治疗使所有亚组的生存期和无进展生存期均有延长。”
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092