奥贝胆酸的用途和效果

发表者:医伴旅医学部王敏      发表日期:2021-04-13 08:49     原创文章  转载请注明出处

原发性胆汁性肝硬化PBC 是由胆管发育不良或胆汁酸代谢紊乱导致的慢性胆汁淤积,使细胞膜脂质溶解,通透性改变,细胞内容物流出,最终进展为肝纤维化和肝硬化的一种疾病。多项临床试验显示奥贝胆酸Obetix治疗原发性胆汁性肝硬化的效果显著。奥贝胆酸Obetix是一种法尼醇受体激动剂,其能够间接抑制细胞色素基因的表达,从而抑制胆酸的合成、促进胆汁分泌以及降低门静脉高压。目前,在临床上奥贝胆酸Obetix主要用于治疗原发性胆汁性肝硬化,也可以用于治疗非酒精性脂肪肝、原发性硬化性胆管炎等。既能够单独应用,也可以联合熊去氧胆酸应用。奥贝胆酸Obetix是一种半合成的初级胆汁酸鹅去氧胆酸的类似物,能够选择性激活胆汁酸核受体 FXR。临床前和临床研究提示,奥贝胆酸Obetix具有较好的抗胆汁淤积、抗炎症和抗纤维化的作用。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。安慰剂对照的三期临床试验中,奥贝胆酸Obetix提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。


奥贝胆酸Obetix的推荐的起始剂量为5毫克口服,每日一次。剂量滴定:在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸Obetix5毫克,每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸Obetix,每日一次增加剂量至10毫克。最大用量:每日10毫克。


奥贝胆酸的用途和效果


奥贝胆酸Obetix和一些药物还存在相互作用,患者服用需要注意:胆汁酸结合树脂可降低巴替酸的吸收,全身暴露和功效;华法林和巴替酸的共同给药已被证明可降低INR,监测INR并相应调整华法林剂量;与CYP1A2底物(例如茶碱,替扎尼定)共同给药可增加CYP1A2底物的暴露,监测具有窄治疗指数的CYP1A2底物;奥贝胆酸Obetix应避免同时使用胆盐外排泵(BSEP)抑制剂(如环孢菌素),BSEP抑制剂可能加剧肝脏中共轭胆汁盐的积累并导致临床症状。


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