奥贝胆酸（Obeticholic acid,Obetix,Ocaliva）是20年来唯一获得美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，可显著改善对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。 在2月19日的Intercept Pharma中宣布，关于奥贝胆酸的是否酒精性脂肪肝炎的研究，已经得到了三期临床试验的顶线数据，在一项随机双盲并且含有安慰剂对照的多中心试验中，931名患者出现了二级或者三级肝脏纤维化的NASH患者被纳入其中，服用剂量为奥贝胆酸10mg/日、25mg/日以及安慰剂。 在服用过程中的数据分析表明，在接受治疗18个月后，服用奥贝胆酸25mg达到了主要终点，与安慰剂相比，显著改善了患者的肝脏纤维化程度。 早在2015年，Intercept公开二期FLINT试验的研究结果显示，283名患者经过治疗72周的治疗（24mg/day；Placebo），达到主要终点（NAS评分降低2分，并没有伴随纤维化恶化）：60% vs 30%（奥贝胆酸 vs 安慰剂，p=0.0004）；NASH症状不再恶化：18% vs 5%（奥贝胆酸 vs 安慰剂p = 0.0014）；纤维化程度至少改善两级，39% vs 21% （奥贝胆酸 vs 安慰剂 p = 0.007）。

奥贝胆酸关键性III期REGENERATE研究数据。该研究是奥贝胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 的首个成功III期研究。 试验入组患者超过2000例。该研究在因NASH所致2/3阶段肝纤维化患者中开展，阻止或逆转纤维化是NASH患者的主要治疗目标。试验评估了2种剂量OCA（10mg和25mg，每日一次）相对于安慰剂的疗效和安全性。 临床试验结果显示，此前的主要疗效分析显示，与安慰剂相比，OCA显著改善了纤维化，达到了纤维化改善且NASH无恶化的主要终点。OCA还改善了其他重要的肝脏健康指标，包括NASH的主要潜在驱动因素，以及临床医生在现实世界中管理患者时经常监测的生化测试指标。

奥贝胆酸（Obeticholic acid）是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物，一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。 奥贝胆酸治疗什么病症？ 奥贝胆酸已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。临床试验显示，奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化患者疗效显著。 一项3期试验REGENERATE试验的结果，研究其在研新药奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）引起的肝纤维化患者。主要疗效方面，计划的18个月中期分析显示，每日一次25 mg OCA达到纤维化改善的主要终点（≥1级），具有统计学意义，没有NASH恶化（与安慰剂相比，p = 0.0002）。 试验显示，在主要疗效分析中，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗组中更大比例的患者达到了NASH消退的主要终点而没有肝纤维化恶化，但没有达到统计学显著性。REGENERATE数据告诉我们，奥贝胆酸有望成为针对NASH导致的肝纤维化患者的首个获得批准的药物。目前，NASH导致的纤维化的研究领域中，奥贝胆酸仍然是唯一一个获得FDA突破性疗法认定的在研药物。

脂肪肝一直是世界性肝病难题。几十年来没有一款药物证实有效。新药奥贝胆酸（Obeticholic Acid）获批的适用症，是一种叫做“原发性胆汁性肝硬化”的罕见症。鉴于奥贝胆酸在临床试验中对于脂肪肝患者的惊人疗效，必然会成为我们预防治疗脂肪肝的不二利器。 奥贝胆酸效果怎么样？ 奥贝胆酸已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。临床试验显示，奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化患者疗效显著。 一项3期试验REGENERATE试验的结果，研究其在研新药奥贝胆酸（obeticholic acid，OCA）与安慰剂治疗非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）引起的肝纤维化患者。主要疗效方面，计划的18个月中期分析显示，每日一次25 mg OCA达到纤维化改善的主要终点（≥1级），具有统计学意义，没有NASH恶化（与安慰剂相比，p = 0.0002）。 试验显示，在主要疗效分析中，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗组中更大比例的患者达到了NASH消退的主要终点而没有肝纤维化恶化，但没有达到统计学显著性。REGENERATE数据告诉我们，奥贝胆酸有望成为针对NASH导致的肝纤维化患者的首个获得批准的药物。目前，NASH导致的纤维化的研究领域中，奥贝胆酸仍然是唯一一个获得FDA突破性疗法认定的在研药物。

奥贝胆酸（Obeticholic acid）是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物，一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。那奥贝胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的效果怎么样？ 一项为期12 周、双盲、有安慰剂对照的2期临床研究，以评估奥贝胆酸作为单一疗法的效果。对患者进行随机分配，每天接受安慰剂或10 /50 mg 奥贝胆酸治疗。治疗12 周后，碱性磷酸酶的平均降低水平介于 38%—45%之间。 2期临床试验中28%的患者纳入长期研究中，选择维持之前服用的奥贝胆酸剂量，或者采用开始10 mg，滴定逐渐加大剂量至最大值 50 mg。在双盲阶段，患者服用奥贝胆酸作为单一疗法。在长期安全试验中，可以加用UDCA；其中有7例患者选择加用UDCA。研究对象的平均年龄为 60 岁，其中84%为女性，43%目前采用的是10 mg 奥贝胆酸或更少。18 例患者已经经过了5年的治疗，服用奥贝胆酸的中位时间为5.2年。在基线水平，18 例患者碱性磷酸酶的平均水平为453.3 U/L。

奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA，商品名Ocaliva）由Intercept研发，是一种法尼酯X受体特异性激动剂。2016年5月27日美国FDA有条件加速批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。那奥贝胆酸的治疗效果怎么样？ 奥贝胆酸NASH的Ⅲ期临床于2015年9月正式启动，是一个非常宏大的临床试验，原计划全球招募2500名患者，给药72周，完成入组1400例患者后进行中期分析。由于这个试验的入组和复合终点指标检测需要对患者进行肝组织活检，实施难度较大，导致患者招募迟缓，试验进度不甚理想。 2017年2月，Intercept宣布与FDA进行了沟通并获得了FDA的许可，将满足期中分析的患者人数条件从1400人改为750人，同时，将试验成功的标准从到达复合终点更改为只要到达其中一个终点。 在试验难度降低之后，Intercept原本预期是2017年年中就可以进行中期分析，但直到2019年2月19日才公布中期分析结果。 结果表明，接受奥贝胆酸治疗的患者中23.1%患者的肝纤维化水平改善超过一级，对照组数值为11.9%；13.3%患者的肝纤维化水平改善超过2级，约为对照组的3倍。

奥贝胆酸是美国Intercept制药公司研发的一种胆汁酸类似物，一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。2016年5月，被 FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）。 2019年3月25日，基于POISE三期临床试验的3年中期数据，研究人员对OCA治疗PBC的长期有效性及安全性进行了评估。在POISE试验双盲阶段，217例对UDCA应答不佳或不能耐受的患者被随机分至安慰剂对照组、OCA 5~10mg组（起始5mg给药，6个月后增加至10mg）及OCA 10mg组，每日给药一次，治疗12个月。在开放标签延长随访阶段，患者服用的OCA剂量会根据情况进行调整，治疗期间会对患者的胆汁淤积及肝损伤指标如ALP，直接胆红素，总胆红素等进行评估。开放标签延长随访阶段的所有数据分析均基于安全人群（定义为所有在双盲阶段被随机分组并在开放标签阶段接受至少一剂OCA治疗的患者）。该研究注册于ClinicalTrials.gov (NCT014735424)及欧盟临床数据库EudraCT（2011-004728-36）。 最终有193例患者在开放标签延长随访阶段接受了治疗。3年中期分析显示，与基线相比，患者ALP水平在治疗后显著降低，12个月时平均降低105.2 U/L，标准差（SD）87.6；24个月时平均降低101.0 U/L，SD 95.7；36个月时平均降低108.6 U/L， SD 87.6；48个月时平均降低95.6 U/L， SD 121.1；以上时间点均有p<0.0001。总胆红素浓度小幅下降，与基线相比12个月时平均降低0.9 μmol/L， SD 4.1，p=0.0042；48个月时平均降低0.8 μmol/L， SD 3.8，p=0.016。直接胆红素浓度亦略有降低，与基线相比12个月时平均降低0.5 μmol/L， SD 3.0，p=0.021。然而与基线相比，总胆红素及直接胆红素的变化在其他时间点并不显著。总体而言，患者对OCA耐受性良好，最常见的不良事件为瘙痒（149例，77%）及乏力（63例，33%），未发现与OCA相关的严重不良事件。 总之，该中期数据分析结果提示对UDCA应答不佳或不能耐受的PBC患者接受奥贝胆酸治疗具有良好的长期有效性及安全性。

奥贝胆酸由Intercept研发，是一种法尼酯X受体特异性激动剂。2016年5月27日，美国FDA批准奥贝胆酸联合熊去氧胆酸用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 那使用奥贝胆酸治疗肝硬化效果好吗？ 一项临床试验结果显示奥贝胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化具有良好的临床效果和安全性。试验中一共纳入了217例对熊去氧胆酸不应达或不耐受的患者，随机接受安慰剂、5-10 mg奥贝胆酸或10 mg奥贝胆酸，每日一次，持续12个月。 193例患者完成研究，在3年中期分析中，与安慰剂组患者相比，奥贝胆酸组患者ALP浓度在12个月、24个月、36个月和48个月与基线相比明显降低，分别为减少105.2U/L、101.0 U/L、108.6U/L以及95.6 U/L。总胆红素浓度相对稳定，12个月和48个月时相对于基线降低，分别减少0.9和0.8μmol/L。 12个月时直接胆红素较基线降低0.5μmol/L，但其他时间节点总胆红素和直接胆红素的变化不显着。奥贝胆酸耐受良好，瘙痒（149例患者）和疲乏（63例）是最常见的不良事件，未发现治疗相关的严重不良事件。