Palsonify是一种口服、高选择性的生长抑素受体2(SSTR2)激动剂，通过模拟内源性生长抑素的作用，抑制生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的过度分泌。该药于2025年在美国首次获批，主要用于治疗手术反应不佳或不适合手术的成人肢端肥大症，提供了一种每日一次的口服治疗选择，以替代传统的注射用生长抑素类似物。

药品称呼

通用名称：Paltusotine

商品名称：Palsonify

适应靶点

选择性激动生长抑素受体2(Somatostatin Receptor Subtype2，SSTR2)，其对SSTR2的选择性高于其他SSTR亚型超过4000倍。

适应症和适应人群

适应症：用于治疗成人肢端肥大症。

适应人群：适用于对手术治疗反应不足，和/或无法接受手术的成人肢端肥大症患者。

规格与性状

规格：20mg*60片/盒。

性状：20mg片剂为粉红色，双凸椭圆形片，一面刻有“PAL”，另一面刻有“20”。30mg片剂为黄色，双凸椭圆形片，一面刻有“PAL”，另一面刻有“30”。

主要成分

活性成分：帕图索汀盐酸盐(Paltusotine hydrochloride)。

辅料：胶体二氧化硅、共聚维酮、交聚维酮、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素。20mg片剂另含粉色包衣(羟丙甲纤维素、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛、三乙酸甘油酯)；30mg片剂另含黄色包衣(羟丙甲纤维素、氧化铁黄、二氧化钛、三乙酸甘油酯)。

用法用量

重要给药说明

应每日一次空腹口服，用清水送服。需在餐后至少6小时(例如，夜间禁食后)服用，且应在下一餐前至少1小时服用。

推荐剂量、剂量滴定与监测

初始剂量：推荐起始剂量为每日一次40mg。

剂量调整：

治疗初期：基于耐受性，可暂时将剂量降至每日一次20mg。待不良反应缓解后，应恢复至每日一次40mg。

剂量上调：在每日一次40mg治疗2至4周后，应根据IGF-1水平，将剂量滴定至每日一次60mg。

药物相互作用的剂量调整

与强效CYP3A4诱导剂联用：可能需要增加剂量。增加剂量不应超过联用前剂量的三倍或每日120mg(以较低者为准)。

与中效CYP3A4诱导剂联用：可能需要增加剂量。增加剂量不应超过联用前剂量的两倍或每日120mg(以较低者为准)。

与质子泵抑制剂(PPI)联用：可能需要增加剂量。对于已服用Palsonify每日60mg的患者，应避免联用PPI。

具体您可以阅读Palsonify完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Palsonify的用法用量。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥5%)：腹泻、腹痛、恶心、食欲减退、窦性心动过缓、高血糖、心悸、胃肠炎。

严重不良反应：

胆囊结石及其并发症：可能抑制胆囊收缩和胆汁分泌，导致胆结石或胆汁淤积，罕见报道急性胆囊炎和胰腺炎。

血糖代谢异常：可能引起高血糖或低血糖。

心血管异常：可能发生心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞。

甲状腺功能减退。

脂肪泻和膳食脂肪吸收不良：可能导致新发脂肪泻、大便变色、稀便、腹胀和体重减轻。

维生素B12水平降低。

其他关注的不良反应：临床试验中观察到眼部视网膜相关发现(如玻璃膜疣、视网膜色素上皮改变等)，其临床意义尚不明确。

具体您可以阅读Palsonify副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Palsonify的副作用。

注意事项

胆囊结石及其并发症

Palsonify可能抑制胆囊收缩和胆汁分泌，导致胆结石或胆汁淤积。应定期监测患者。若出现胆囊结石并发症(如急性胆囊炎、胰腺炎)，应停用Palsonify并进行适当治疗。

高血糖和低血糖

Palsonify可能改变激素平衡，导致高血糖、低血糖或糖尿病。开始治疗或调整剂量时应监测血糖水平，并相应调整降糖治疗方案。

心血管异常

治疗期间可能出现心脏传导异常(如PR间期延长)、心动过缓、窦性停搏或房室传导阻滞。联用具有减慢心率作用的药物(如β受体阻滞剂)时，可能需要调整这些药物的剂量。

甲状腺功能异常

生长抑素类似物可能抑制促甲状腺激素分泌，导致甲状腺功能减退。建议在治疗期间定期评估甲状腺功能(TSH、总T4和/或游离T4)。

脂肪泻和膳食脂肪吸收不良

可能出现新发脂肪泻、大便变色和稀便。若患者报告新发或上述症状加重，应评估是否存在胰腺外分泌功能不全并进行相应处理。

维生素B12缺乏

治疗期间可能出现维生素B12水平下降。如有临床指征，应在治疗期间监测维生素B12水平。

特殊人群用药

【孕妇】现有数据不足以确定Palsonify在孕妇中使用相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。动物生殖研究显示，在器官发生期给予大鼠和兔子暴露量分别为人体最大推荐剂量(MRHD)下暴露量的11倍和3倍时，未观察到致畸性。妊娠期使用需权衡利弊。

【哺乳期女性】尚不清楚Palsonify是否随人乳排泄、对乳儿的影响或对乳汁分泌的影响。动物数据显示药物可分泌至乳汁中。应考虑母乳喂养对婴儿的发育和健康益处，以及母亲对Palsonify的临床需求，以及Palsonify或潜在母体疾病对乳儿的任何潜在不良影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。动物生育力研究中，在高达人体暴露量18倍的剂量下，未观察到对雄性或雌性大鼠生育力的影响。

【儿童使用】Palsonify在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】在3期研究中，约20%的Palsonify治疗患者年龄≥65岁。在65岁及以上患者与较年轻成年患者之间，未观察到Palsonify安全性或有效性的总体差异。无需根据年龄调整剂量。

【肾功能损害】基于群体药代动力学数据，肾功能(估算肾小球滤过率52至148mL/min/1.73m²)未对Palsonify的药代动力学产生具有临床意义的影响。说明书中未推荐针对肾功能损害进行剂量调整。

【肝功能损害】对于肝功能损害患者，不建议调整Palsonify的剂量。药代动力学研究显示，与肝功能正常者相比，轻度(Child-PughA级)肝功能损害患者的Palsonify暴露量无变化，中度(Child-PughB级)和重度(Child-PughC级)损害患者的暴露量分别降低25%和10%。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

其他药物对Palsonify的影响

强效CYP3A4诱导剂(如卡马西平)：联用会降低Palsonify暴露量，可能影响疗效。可能需要增加Palsonify剂量(不超过联用前剂量的三倍或每日120mg)。

中效CYP3A4诱导剂(如依非韦伦)：联用会降低Palsonify暴露量。可能需要增加Palsonify剂量(不超过联用前剂量的两倍或每日120mg)。

质子泵抑制剂(PPI)：联用会剂量依赖性降低Palsonify暴露量。可能需要增加Palsonify剂量。已服用60mg每日一次的患者应避免联用PPI。

Palsonify对其他药物的影响

环孢素：联用会降低环孢素的全血暴露量。可能需要调整环孢素剂量以维持其治疗浓度，建议遵循环孢素治疗药物监测指南。

对其他药物的影响：Palsonify预计不会对CYP3A4/5、MATE、CYP2D6或P-gp底物的其他药物的药代动力学产生具有临床意义的影响。

药物过量

过量使用生长抑素类似物可能导致高血糖或低血糖、心动过缓、心律失常、腹泻、呕吐和其他胃肠道症状。如发生过量，应根据患者的临床表现启动支持性治疗。

药代动力学

吸收：口服后中位达峰时间(Tmax)为1至4小时。食物会显著影响吸收，高脂餐可使暴露量(AUC)降低85%，低脂餐可降低72%。必须空腹服用。

分布：表观分布容积为220L，血浆蛋白结合率高(99%)。

代谢：主要在肝脏通过葡萄糖醛酸化和氧化代谢，UGT1A1/1A9和CYP3A4/5是主要代谢酶。

消除：表观终末半衰期约为28小时。主要经粪便排泄(约90%)，尿中排泄极少(约3.9%)。原型药物是排泄物中的主要成分。

特殊人群：年龄(18-84岁)、体重、性别、种族、肾功能或UGT1A1基因多态性对Palsonify的药代动力学无具有临床意义的影响。

贮存方法

储存在20°C至25°C的室温下，允许短时间储存在15°C至30°C的环境中。存放在原始容器或符合USP标准的密闭容器中。置于儿童不易触及处。

研发公司

Crinetics Pharmaceuticals,Inc.(美国克理尼克斯制药公司)