克唑替尼耐药后，卡马替尼在MET非小细胞肺癌中的疗效如何？

目的

卡马替尼（Capmatinib）已被批准用于MET外显子14突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。我们进行了一项II期研究，以评估卡马替尼在之前接受MET抑制剂治疗的患者中的疗效。

研究方法

MET扩增或MET外显子14跳跃的晚期NSCLC患者接受卡马替尼400mg，每日两次。主要终点是客观缓解率。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、颅内缓解率和总生存期（OS）。将对循环肿瘤DNA进行分析，以确定卡马替尼的耐药机制。

卡马替尼

实验结果

20名患者在2016年5月至2019年11月期间入组，包括15名MET跳跃突变的患者和5名MET扩增的患者。所有患者都曾接受过克唑替尼；3名患者也曾接受过其他MET导向的治疗。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔为22天（范围4-374）。

2名（10%）患者对卡马替尼取得客观缓解，14名患者病情稳定，DCR为80%。在5名因不耐受而停用克唑替尼的患者中，DCR为83%，其中2名患者的最佳肿瘤缩小率为-25%和-28%。

在4例可测脑转移的患者中，颅内DCR为100%，未观察到颅内客观缓解。

总体而言，中位PFS和OS分别为5.5（95% CI 1.3-11.0）和11.3（95% CI 5.5-未达到）个月。克唑替尼后、卡马替尼前血浆中反复检测到MET D1228和Y1230突变和MAPK突变。在卡马替尼治疗发生进展时，血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK通路改变。

结论

卡马替尼在接受过克唑替尼治疗的MET突变NSCLC中具有一定的活性，可能是由于耐药机制重叠所致。