环丝氨酸在RFP问世之前就已经是复制化疗方案的主要药物,环丝氨酸本身不易产生耐药性,对耐药结核菌也有效,还可以防止细菌对丙硫异烟胺(Pto)耐药,是治疗耐多药结核病(Multidrug-ResistantTuberculosis,MDR-TB)的关键药物之一,但国内一直缺乏环丝氨酸药物的口服制剂。近年来,MDR-TB日趋增多,异烟肼、利福平等一线药物常不能满足临床治疗的需要,环丝氨酸对结核病的低耐药率受到重视,世界卫生组织推荐将环丝氨酸用于治疗MDR-T。因此,D-环丝氨酸具有广泛的应用前景和巨大市场需求。
环丝氨酸口服吸收迅速,口服3~4 小时达血药浓度峰值。口服一次 0.25g达峰值平均为4mg/L,重复用药,可达到较高峰值。血浆半衰期为10小时。吸收后分布于全身组织、体液,可扩散进入胎儿循环和脑脊液、腹水、乳汁中。大部分以原形经肾排泄,肾功能不全者易蓄积中毒,小量从粪便中排出。
Coxerin为口服药物, 成人和儿童的推荐用量不同:1、成人每天0.5~1g,分2次服用,初始2周可每次0.25g,每天2次,最大剂量为每天1g。2、儿童每天5~20mg/kg,分2~4次服用,首剂用半量。Coxerin与异烟肼和乙硫异烟胺不宜联合应用,以免对中枢神经系统发生累加性影响,加大神经毒性。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年3月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=060593