接受克唑替尼治疗的肺癌生存者圆生子梦

美国有超过40万名被诊断出癌症的育龄妇女。这些年轻的癌症生存者希望自己生育而不是收养或配子捐赠。大多数生存者在癌症治疗前不进行生育力保存，在性腺毒性治疗如烷化剂化疗或盆腔放射后面临不育及生育窗口缩短的情况。

在精准医学时代，分子谱分析和靶向癌症疗法的使用增加，通过干扰特定分子阻止癌症生长。于是，就有部分长期接受癌症靶向治疗的育龄癌症生存者寻求孕育自己的孩子。与化学疗法和放射疗法相比，靶向治疗对生育能力和妊娠影响的相关数据和专业指南较少。在这种情况下，生殖和肿瘤学专家可为希望生育的癌症生存者提供咨询。

研究人员描述了一名接受靶向癌症治疗的患者进行试管婴儿的策略。患者是一名长期使用ALK抑制剂克唑替尼治疗转移性肺癌的年轻女性。研究人员采用多学科方法，仔细评估对母亲和后代健康的影响以及全面咨询后，使患者成功接受生育治疗。

克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的药物，已成功用于治疗ALK突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

该患者是一名36岁的G0肺癌生存者。在患者33岁时，这对夫妇原发性不孕3年，患者被诊断出IV期间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变型非小细胞肺癌。在癌症确诊之前，她在外部机构接受了生育治疗，包括：克罗米芬（clomiphene citrate）±子宫内人工授精，促性腺激素+宫内人工授精，体外受精（IVF）一个周期，未实现怀孕。在第一次IVF周期中，获得了18个卵母细胞，5个形态学质量差的卵裂期胚胎。接受两次胚胎移植，一次是新鲜胚胎，一次是冷冻胚胎，没有妊娠。

33岁时，患者经历了语音变化。发现左侧声带麻痹，影像学检查显示左上叶肺肿块，纵隔淋巴结肿大，胸膜结节和脑转移。胸膜活检显示中度分化的肺腺癌。肿瘤分子检测显示KRAS野生型，EGF受体野生型和ALK融合。由于治疗的紧迫性，在头部放疗和顺铂和培美曲塞一线化疗之前患者没有接受生育力保存咨询。疾病进展后，她参加了PROFILE 1007临床试验并开始口服克唑替尼（Xalkori）治疗。患者实现明显的放射学反应并计划长期接受克唑替尼治疗。

在36岁时，这对夫妇被转介到生育诊所，讨论在长期克唑替尼治疗的情况下怀孕。患者报告月经周期正常。无显著家族病史和其他药物治疗。患者FSH为7.5 IU/L，雌二醇为24 pg/mL，AMH为4.2 ng/mL。其伴侣年龄为34岁，精液分析正常，没有明显的疾病、药物暴露或家族史。研究人员对克唑替尼对卵母细胞、胚胎和妊娠的影响进行了文献检索。由于缺乏关于克唑替尼暴露对配子和怀孕影响的相关文献，研究人员联系了辉瑞制药公司并与该公司的毒理学家和药剂师讨论了这些问题。

这对夫妇接受了医学肿瘤学、生殖内分泌学和心理学的广泛咨询，考虑以下情况：患者寿命有限；在卵巢刺激前和期间克唑替尼停药后癌症进展的风险；克唑替尼暴露对卵母细胞和胚胎的未知风险；已知克唑替尼的胎儿毒性；癌症之前的不孕症生育治疗失败。他们接受了收养或卵母细胞捐赠代孕咨询，但他们强烈希望生育自己的孩子。经过几个月的信息收集、咨询和护理协调，这对夫妇决定通过进行自体卵巢刺激、胚胎植入前遗传筛查（PGS）和代孕。

考虑到克唑替尼及其主要活性代谢物的半衰期，IVF期间，在卵巢刺激前16天开始停用克唑替尼，并在卵母细胞取出后的第二天继续治疗。克唑替尼停药31天。预先口服避孕药，患者接受GnRH拮抗剂方案，使用250IU重组FSH（Follistim）150IUhMG（Menopur）作为起始剂量进行灵活的促性腺激素给药。刺激13天后，使用4mg亮丙瑞林和1500IU纯化hCG，在4830pg/mL的峰雌二醇水平下触发排卵。取出了17个卵子。14个成熟卵子进行卵胞浆内单精子注射（ICSI），第3天观察到7个质量差的2-7个细胞范围内卵裂期胚胎，且在延长培养后没有发育胚泡。没有进行移植。患者没有疾病进展。

此次失败后六周，这对夫妇要求再次尝试IVF。如上所述，克唑替尼再次停药31天。她接受了使用固定剂量卵巢刺激的hnGH拮抗剂方案，其中hMG 150 IU，克罗米芬每日100 mg。在刺激14天后，她的雌二醇峰值为5367pg/mL，并且使用与上述相同的方案触发排卵。取出8个卵母细胞，7个成熟卵子接受ICSI，第3天观察到5个卵裂期胚胎，4个胚泡发育并接受PGS。确定了两个整倍体胚胎。

由于先前两个IVF周期失败，决定在冷冻胚胎移植周期中将两个胚胎（4AB，4AB）移植至代孕母。实现了双绒毛膜双胞胎宫内妊娠。在36周时，因胎位异常通过剖腹产娩出一名男婴（体重3175克）和一名女婴（体重2948克）。其中女婴在新生儿重症监护室内观察4天。现在孩子2岁，没有观察到严重的畸形。

患者继续服用克唑替尼至今。从癌症治疗的角度来看，她的表现很好。患者现在正在接受第二代ALK抑制剂，自癌症诊断后生存期达7年。

本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。

医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅