普纳替尼(Ponatinib)的适应症包括以下几种:成人慢性粒细胞白血病((CML)、“费城染色体阳性”(Ph+)急性淋巴细胞白血病 (ALL)、经达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者,或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者,以及不适合伊马替尼后续治疗的患者,同时也可用于治疗具有基因突变(“T315I 突变”)的患者。自2012年获批上市以来,将其用来治疗白血病大都取得了明显的效果。
Fms样酪氨酸激酶基因突变是引起急性髓系白血病最常见的原因之一,帕纳替尼能有效抑制其突变和促进细胞凋亡,是一种针对FLT3-TKI的潜力药物。多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究已成为热点,典型代表药物有苏尼替尼、伊马替尼、索拉菲尼和伐他拉尼等.在治疗方面多靶点抑制剂的疗效要比单靶点抑制剂好,多靶点联合阻断信号传导是肿瘤治疗和药物开发的发展方向。
通过分析大量研究结果,发现帕纳替尼不仅可以单独服用来治疗白血病,还可以结合其它药物一起应用治疗其它肿瘤,对结构改造方面除了对其本身的改造,比如通过原子取代改变其水溶性,增大氢键结合力等,还可以与其它的抗癌药的有效基团进行拼接,或许会产生药效更大或者其它药效作用的药物,根据分子结构可以改变其药理活性,无疑对其发展具有重要的借鉴意义。
普纳替尼(帕纳替尼)作为一种多靶点的药物,一种靶点的改变会引起多种疾病的发生,因此可以和其它疾病的药物联合作用,或许会对白血病产生更好的疗效。帕纳替尼现阶段的研究不仅对该类药物的研究与开发具有很大的参考价值,还对研究其它疾病具有很大的价值,这为白血病及其他肿瘤的治疗提供了更多的选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469