艾乐替尼在克唑替尼难治性肺癌患者中实现长期生存

细胞毒性化学疗法是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准疗法。最近，几种分子靶向疗法已证明对NSCLC具有很好的疗效。这些靶向治疗通常作为携带EGFR或ALK突变NSCLC患者的个性化治疗。吉非替尼研究表明，对于体力状态不佳（东部肿瘤协作组体力状态ECOG-PS评分为2或更高）的患者，分子靶向治疗有效且耐受良好。

艾乐替尼(Alectinib、阿雷替尼、Alecensa)，一种选择性ALK抑制剂，在克唑替尼难治性ALK重排NSCLC中具有临床活性和良好耐受性。但是，对体力状态不佳的ALK重排NSCLC患者艾乐替尼是否有效尚未得到证实。在这里，报告了一例体力状态较差克唑替尼难治性ALK阳性NSCLC患者，通过鼻胃管给予艾乐替尼后，生存期超过14个月。

病例介绍

一名76岁的女性出现血痰。胸部计算机断层扫描（CT）显示，肺右下叶有巨大肿块，肺不张，双侧肾上腺肿瘤。CT引导下经皮肺活检证实了肺腺癌的诊断。运动性失语、恶心和行走困难等症状迅速发展，患者的ECOG-PS评分从1增加至3。增强脑CT显示可能导致上述症状的多处脑转移。

立即进行全脑放射治疗。另外据免疫组织化学和荧光原位杂交测定，患者的组织样本检测到EML4-ALK融合癌基因，在放射治疗后开始接受克唑替尼（250mg，每日两次）治疗。1个月内因恶心和结肠炎需将克唑替尼减少至250mg每日一次，但肿瘤显著缩小并且患者的ECOG-PS评分改善为1。

一年零四个月后，患者出现了嗜睡和吞咽困难。脑磁共振成像（MRI）显示，脑表面有新的播散性肿瘤，提示软脑膜病（LC）。由于新发展的神经系统综合症影响了患者的PS和侵入性手术耐受能力，因此未进行腰椎穿刺。

在停用克唑替尼后给予培美曲塞（400mg/m 2），这被认为是NSCLC治疗中使用的最易耐受的细胞毒性药物。然而，重度全身不适使患者的ECOG-PS评分增加至4，第一疗程后停用培美曲塞治疗。

考虑由化疗转为姑息治疗，但是在其家人的要求下继续化疗。培美曲塞治疗3个月后，艾乐替尼在日本上市，患者开始接受艾乐替尼（每日两次剂量300mg）治疗。由于LC相关的嗜睡和吞咽困难，放置鼻胃管以给予艾乐替尼并输注营养素。6个月后CT显示适度反应，患者存活并且没有任何不良反应（AE）。除嗜睡外，患者的神经症状仍未受影响。通过鼻胃管给予艾乐替尼，使得患者在开始接受艾乐替尼治疗后能够居家生活超过14个月。

先前有报道称，克唑替尼治疗期间LC进展的NSCLC患者，使用艾乐替尼实现完全反应。然而，本研究中的患者由于使用了艾乐替尼治疗而存活超过14个月，而她的PS评分明显更差。与存在LC的NSCLC患者的中位生存期（14周）相比，本文患者通过艾乐替尼治疗实现了显著较长的存活时间（从LC发作计算）。

最常见的艾乐替尼相关症状性AE是便秘（36％），疲劳（33％）和肌痛（24％），而对于克唑替尼是视觉异常（71％），腹泻（61％）和恶心（56％）。培美曲塞相关的AE包括疲劳（34％），恶心（31％）和呕吐（16％）。与吉非替尼一样，艾乐替尼有望为PS评分较差的ALK阳性NSCLC患者提供治疗益处，因为其具有较高反应率和极好的安全性。

即使在克唑替尼治疗失败后，艾乐替尼也可为具有较差PS的ALK阳性NSCLC患者提供生存益处。可以通过鼻胃管将艾乐替尼给予不能吞服药物的ALK阳性患者。需要进一步的研究来确定艾乐替尼在PS较差NSCLC患者中的作用。

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