阿来替尼(Alectinib)中文说明书

阿来替尼是一种抗肿瘤药物，属多种受体酪氨酸激酶抑制剂，对间变性淋巴瘤激酶（ALK）具有抑制活性。以下是相关说明书内容介绍。

阿来替尼适应症

非小细胞肺癌

用于治疗经FDA批准的检测方法确诊的转移性ALK阳性非小细胞肺癌成人患者（FDA已将阿来替尼列为该适应症的孤儿药）。

用于经FDA批准的检测方法确诊的ALK阳性非小细胞肺癌成人患者，在肿瘤切除术后（肿瘤直径≥4cm或淋巴结阳性）的辅助治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿来替尼用法用量

1、给药方式

阿来替尼为口服给药，每日两次，随餐服用。

胶囊需整粒吞服，不得溶解或打开。

若发生漏服或服药后呕吐，无需补服，按原计划服用下一剂药物。

2、剂量规格

阿来替尼主要成分为盐酸阿来替尼，给药剂量以阿来替尼计。

3、成人推荐剂量

非小细胞肺癌患者的推荐剂量为600mg，每日两次，口服。

其中，转移性肺癌患者需持续用药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

辅助治疗患者的总用药时长为2年，或至疾病进展/出现不可耐受的毒性反应。

阿来替尼剂量调整

1、毒性反应剂量调整

若需降低剂量，首次调整为450mg，每日两次。

若仍无法耐受，进一步调整为300mg，每日两次。

若患者无法耐受300mg每日两次的剂量，应永久停药。

2、特殊毒性反应的剂量调整方案

肝毒性

若患者出现丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶＞5倍正常上限（ULN），且总胆红素≤2倍正常上限，应暂停治疗。

待肝功能指标恢复至基线水平或≤3倍正常上限后，可降低剂量恢复用药。

若患者出现丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶＞3倍正常上限，且总胆红素＞2倍正常上限，且无胆汁淤积或溶血表现，应永久停药。

若患者总胆红素＞3倍正常上限，应暂停治疗。

待胆红素水平恢复至基线水平或≤1.5倍正常上限后，可降低剂量恢复阿来替尼用药。

间质性肺病/肺炎

若患者出现任何级别的治疗相关性间质性肺病/肺炎，应永久停药。

肾毒性

若患者出现3级肾功能损害，应暂停治疗。

待血肌酐水平恢复至≤1.5倍正常上限后，可降低剂量恢复用药。

若患者出现4级肾功能损害，应永久停药。

心动过缓

若患者出现症状性但非危及生命的心动过缓，应暂停治疗，待症状缓解或心率恢复至≥60次/分钟后，评估合并用药情况：

若患者同时使用可导致心动过缓或低血压的药物，且该药物已调整剂量或停药，可恢复原剂量用药。

若无法调整合并用药或未发现相关诱因，需降低剂量恢复用药。

若患者在使用可导致心动过缓或低血压的合并用药期间，出现危及生命的心动过缓或需紧急干预的心动过缓，应暂停治疗。

待症状缓解或心率恢复至≥60次/分钟后，若合并用药已调整剂量或停药，可降低剂量恢复用药，并加强监测。

若再次发生心动过缓，应永久停药。

若患者未使用可导致心动过缓或低血压的合并用药，却出现危及生命的心动过缓或需紧急干预的心动过缓，应永久停药。

肌酸激酶升高

若患者血清肌酸激酶＞5倍正常上限，应暂停治疗。

待指标恢复至基线水平或≤2.5倍正常上限后，可恢复原剂量用药。

若再次出现血清肌酸激酶＞5倍正常上限，需暂停治疗，待指标恢复后降低剂量用药。

若患者血清肌酸激酶＞10倍正常上限，应暂停治疗。

待指标恢复至基线水平或≤2.5倍正常上限后，降低剂量恢复用药。

溶血性贫血

若怀疑患者出现溶血性贫血，应暂停用药并开展相关检查。

若确诊溶血性贫血，待病情缓解后可考虑降低剂量恢复用药，或直接永久停药。

3、特殊人群剂量调整

肝功能不全患者

轻度至中度肝功能不全（Child-PughA级或B级）：无需调整初始剂量。

重度肝功能不全（Child-PughC级）：推荐剂量调整为450mg，每日两次。

肾功能不全患者

轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率30–89mL/min）：无需调整初始剂量。

重度肾功能不全（肌酐清除率＜30mL/min）或终末期肾病：药物的药代动力学及安全性尚未明确。

老年患者

暂无特殊剂量推荐。

阿来替尼禁忌

无明确禁忌。

阿来替尼常见不良反应

常见不良反应(发生率≥20%)

的常见不良反应包括：肝毒性、便秘、疲劳、肌痛、水肿、皮疹、咳嗽。

阿来替尼注意事项

肝毒性

阿来替尼可能导致严重肝毒性，包括药物性肝损伤。

转氨酶升高的不良反应多发生在治疗前3个月。

用药前3个月，需每2周检测一次肝功能指标（包括丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素）。

之后每月检测一次，或根据临床需要调整频率。

对于出现转氨酶或胆红素升高的患者，需增加监测次数。

若发生肝毒性，需根据严重程度暂停治疗，随后降低剂量或永久停药。

间质性肺病/肺炎

阿来替尼可能引发间质性肺病/肺炎。

用药期间需密切监测患者是否出现提示间质性肺病/肺炎的肺部症状，并排除其他致病因素。

若患者确诊为任何级别的治疗相关性间质性肺病/肺炎，应永久停药。

肾毒性

阿来替尼可能导致肾功能损害，严重时可危及生命。

3级或4级肾功能损害的中位发生时间为3.7个月。

若出现肾功能损害，需根据严重程度暂停治疗，随后降低剂量或永久停药。

心动过缓

阿来替尼可能引发心动过缓。用药期间需定期监测所有患者的心率及血压。

若发生心动过缓，需结合不良反应严重程度、患者是否合并使用可导致心动过缓或低血压的药物。

以及合并用药的调整可行性，决定暂停治疗、后续降低剂量或永久停药。

同时需评估合并用药，尽可能调整剂量或停用可导致心动过缓或低血压的药物。

严重肌痛与肌酸激酶升高

阿来替尼可能导致严重肌痛及血清肌酸激酶升高。

3级及以上肌酸激酶升高的中位发生时间为15天。

治疗第一个月，需每2周检测一次血清肌酸激酶。

对于出现肌肉症状的患者，需根据临床需要及时检测。

若发生肌酸激酶升高，需根据严重程度暂停治疗，随后降低剂量或永久停药。

溶血性贫血

阿来替尼可能引发溶血性贫血，包括直接抗人球蛋白试验阴性的病例。

若怀疑患者出现溶血性贫血，应暂停用药并开展相关检查。

若确诊溶血性贫血，待病情缓解后可考虑降低剂量恢复用药，或直接永久停药。

胎儿/新生儿风险

阿来替尼可能对胎儿造成伤害。

动物实验显示，阿来替尼具有发育毒性，可导致流产及胚胎致死。

用药期间需避免妊娠。若患者在用药期间怀孕，需告知其胎儿面临的潜在风险。

阿来替尼特殊人群用药

妊娠期女性

阿来替尼可能对胎儿造成伤害，妊娠期女性禁用。

哺乳期女性

目前尚不明确阿来替尼及其代谢产物是否会分泌至母乳中。

哺乳期女性在用药期间及最后一剂给药后1周内，禁止哺乳。

有生育潜力的女性与男性

有生育潜力的女性患者，用药前需确认妊娠状态；用药期间及最后一剂给药后5周内，需采取有效的避孕措施。

有生育潜力女性伴侣的男性患者，用药期间及最后一剂给药后3个月内，需采取有效的避孕措施。

儿童患者

阿来替尼在儿童患者中的安全性及有效性尚未明确。

动物实验显示，阿来替尼可能影响牙齿及骨骼的生长发育。

老年患者

年龄对阿来替尼的疗效无显著影响。

但≥65岁的患者发生严重不良反应的风险更高，因不良反应导致停药或剂量调整的概率也更高。

肝功能不全患者

中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝功能不全患者的阿来替尼总活性形式（阿来替尼及其代谢产物M4）的全身暴露量会增加，峰浓度无明显变化。重度肝功能不全患者需调整剂量；轻度肝功能不全患者的药物暴露量无明显变化，无需调整剂量。

肾功能不全患者

轻度至中度肾功能不全患者的药物暴露量无明显变化，无需调整剂量。

重度肾功能不全（肌酐清除率＜30mL/min）患者的药代动力学尚未明确。

阿来替尼药物相互作用

其他药物对阿来替尼的影响

临床研究中，与强效CYP3A抑制剂(泊沙康唑)、强效CYP3A诱导剂(利福平)或抑酸剂(埃索美拉唑)合用时，未观察到阿来替尼及其主要活性代谢物M4的合并暴露量有临床意义的影响。

阿来替尼对其他药物的影响

预计与咪达唑仑(敏感CYP3A底物)或瑞格列奈(敏感CYP2C8底物)合用时，不会对这些药物的暴露量产生临床意义的影响。

体外研究

阿来替尼和M4不抑制CYP1A2、2B6、2C9、2C19或2D6；二者可抑制P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)，但不抑制OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3或OCT2的转运活性。

与致心动过缓药物合用

阿来替尼与可导致心动过缓的药物合用，可能增加心动过缓的发生风险。

若患者出现具有临床意义的心动过缓，应尽可能停用或调整合用药物的剂量。

阿来替尼药代动力学

吸收

达峰时间：随餐口服给药后，血药浓度达峰时间为4小时。

剂量线性关系：在进食状态下，剂量在460–900mg范围内时，阿来替尼的全身暴露量与剂量呈正比。

稳态浓度：连续给药7天后，阿来替尼及其代谢产物M4可达稳态血药浓度。

绝对生物利用度：进食状态下，阿来替尼的绝对口服生物利用度为37%。

食物影响：与空腹给药相比，高脂高热量饮食可使阿来替尼及M4的曲线下面积（AUC）增加3.1倍。

特殊人群的吸收特征

轻度肝功能不全患者的阿来替尼及M4暴露量无明显变化；中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝功能不全患者的阿来替尼总活性形式（阿来替尼及其代谢产物M4）曲线下面积分别增加36%和76%，峰浓度无明显变化。

轻度至中度肾功能不全（肌酐清除率30–89mL/min）患者的阿来替尼及M4暴露量无明显变化；重度肾功能不全或终末期肾病患者的药代动力学尚未明确。

年龄、体重、性别及种族对阿来替尼及M4的暴露量无明显影响。

分布

脑脊液分布：阿来替尼在脑脊液中的浓度与游离血药浓度相近。

乳汁分布：目前尚不明确阿来替尼及其代谢产物是否会分泌至母乳中。

血浆蛋白结合率：阿来替尼及M4的血浆蛋白结合率均＞99%。

代谢

阿来替尼主要经细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢，生成活性代谢产物M4；M4同样经细胞色素P4503A4进一步代谢。

排泄

排泄途径：药物主要经粪便排泄（占给药剂量的98%），其中原形药物占84%，M4占6%；经尿液排泄的药物剂量＜0.5%。

消除半衰期：阿来替尼的消除半衰期为33小时，M4的消除半衰期为31小时。

特殊人群的排泄特征

由于阿来替尼及M4与血浆蛋白高度结合，血液透析预计无法显著提高药物的清除率。

阿来替尼贮藏条件

阿来替尼口服胶囊需密封，置于30℃以下环境保存；需存放在原包装容器中，避免光照和潮湿。