帕博西尼(palbociclib)的功效与作用

适应症

帕博西尼(palbociclib)适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗：

1、与芳香化酶抑制剂联合使用；

2、与氟维司群联合使用，用于既往接受过内分泌治疗的女性患者。

在绝经前或围绝经期女性中，内分泌治疗应与促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂联合使用。本适应症基于临床研究PALOMA-2和PALOMA-3的数据，显示帕博西尼联合治疗可显著改善无进展生存期。

用法用量

1、推荐剂量和给药方案

帕博西尼的推荐剂量为125mg，每日一次，连续服用21天，随后停药7天(方案3/1)，构成一个完整的28天周期。治疗应持续至患者不再获得临床获益或出现不可接受的毒性。治疗需由具有抗癌药物使用经验的医生启动和监督。

2、给药方法

(1)帕博西尼(palbociclib)应口服服用，建议随餐服用以确保暴露量一致。避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服。

(2)胶囊应整粒吞服(不得咀嚼、压碎或打开后服用)。如果胶囊破裂、损坏或不完整，不应服用。

(3)如果患者漏服或呕吐，不应在当天补服额外剂量，下次剂量应照常服用。

3、剂量调整

基于个体安全性和耐受性，建议进行剂量调整。对于不良事件，可能需要临时中断给药、延迟治疗周期和/或降低剂量。剂量调整方案见下表(基于不良反应分级)：

首次剂量降低至100mg/日；

第二次剂量降低至75mg/日；

如果需进一步降低至75mg/日以下，应终止治疗。

血液学监测：治疗前、每个周期开始时以及前两个周期的第15天应进行全血细胞计数监测。如果在前6个周期中出现1级或2级中性粒细胞减少，后续周期可每3个月监测一次。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

1、老年人

年龄≥65岁的患者无需调整剂量。临床研究中，老年患者与年轻患者的安全性相似。

2、肝损伤患者

轻度或中度肝损伤(Child-PughA级或B级)患者无需调整剂量。

重度肝损伤(Child-PughC级)患者推荐剂量为75mg每日一次(方案3/1)，需密切监测毒性体征。

3、肾损伤患者

轻度、中度或重度肾损伤(肌酐清除率≥15mL/min)患者无需调整剂量。

需要血液透析的患者数据不足，无剂量调整建议。

4、儿科人群

帕博西尼(palbociclib)在儿科患者中用于乳腺癌治疗无相关用途。18岁以下儿童和青少年的疗效未得到证实。

5、妊娠和哺乳

妊娠期：无人类数据，动物研究显示生殖毒性。妊娠期不推荐使用，育龄女性需采取有效避孕措施。

哺乳期：未知是否分泌至人乳，治疗期间应停止哺乳。

生育力：男性患者可能生育力下降，建议治疗前精子保存。

警告和预防措施

1、血液学异常

帕博西尼(palbociclib)可能导致中性粒细胞减少等血液学毒性。需定期监测全血细胞计数。对于3级或4级中性粒细胞减少，应中断给药直至恢复至≤2级，后续考虑降低剂量。发热性中性粒细胞减少发生率约2%，需密切管理。

2、间质性肺病/肺炎

严重、危及生命或致命的ILD/肺炎可能发生。患者出现新发或恶化的呼吸道症状(如缺氧、咳嗽、呼吸困难)时，应立即中断帕博西尼(palbociclib)并评估。严重ILD需永久停药。

3、感染

由于骨髓抑制特性，帕博西尼(palbociclib)可能增加感染风险。患者应监测感染体征(如发热)，并及时治疗。临床研究中，感染发生率较高(3级和4级感染分别为5.6%和0.9%)。

4、静脉血栓栓塞

有静脉血栓栓塞事件报告，需监测深静脉血栓和肺栓塞体征。

5、肝损伤和肾损伤

中重度肝损伤或肾损伤患者需谨慎用药，密切监测毒性。

6、药物相互作用

避免与强CYP3A抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)或诱导剂(如利福平、圣约翰草)联用。与CYP3A底物(如他克莫司)联用时可能需调整剂量。

7、其他注意事项

绝经前/围绝经期女性与LHRH激动剂联用。

产品含乳糖，乳糖不耐受患者禁用。

钠含量低(每胶囊＜1mmol)，几乎“无钠”。

药物相互作用

CYP3A抑制剂和诱导剂

强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)可增加帕博西尼暴露，导致毒性风险升高，应避免联用。如果不可避免，帕博西尼(palbociclib)剂量应降至75mg每日一次。

强CYP3A诱导剂(如利福平)可降低帕博西尼暴露，导致疗效缺失，应避免联用。

酸还原剂

与质子泵抑制剂(如雷贝拉唑)联用可能降低帕博西尼暴露，建议与食物同服以减轻影响。

其他药物

帕博西尼可能增加CYP3A底物(如咪达唑仑)的暴露，与治疗窗窄的药物(如环孢素)联用时需谨慎。

与他汀类药物(如辛伐他汀)联用可能增加横纹肌溶解风险。

不良反应

1、非常常见不良反应(≥1/10)

中性粒细胞减少(82.1%)、感染(59.2%)、白细胞减少(48.6%)、疲劳(41.5%)、恶心(36.0%)、口腔炎(30.3%)、贫血(29.6%)、腹泻(27.3%)、脱发(26.8%)、血小板减少(22.2%)。

2、常见不良反应(≥1/100至<1/10)

发热性中性粒细胞减少(1.4%)、视力模糊(5.5%)、静脉血栓栓塞(3.2%)。

3、严重不良反应

3级或4级中性粒细胞减少(分别57.3%和11.1%)、感染(5.6%)、ALT/AST升高(2.5%/3.9%)。

4、实验室异常

常见白细胞减少(97.4%)、中性粒细胞减少(95.6%)和肌酐升高(95.5%)。

不良反应多可通过剂量调整管理。永久停药率约5.2%。儿科患者安全性特征与成人相似。

禁忌症

对帕博西尼或任何辅料过敏者禁用。

禁用含圣约翰草的制剂。

贮存方法

无需特殊储存条件。保存在原包装中以防潮湿。胶囊剂有效期4年；片剂有效期3年。废弃时按当地要求处理。