阿来替尼(Alectinib)说明书：适应症、用法用量、不良反应、注意事项、特殊人群用药

阿来替尼（Alectinib）由美国基因泰克公司(Genentech)研发，于2015年12月首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，是一种高度选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

适应症

阿来替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

该适应症的获批基于临床试验中患者的客观缓解率、缓解持续时间等关键疗效指标的数据支持，无论是初治患者还是经克唑替尼治疗后进展的患者，均可能从中获益。

用法用量

1、推荐剂量

成人的推荐剂量为每次600毫克，每日2次，口服给药。建议与食物同服，以提高药物的生物利用度，且每次服药应保持固定的时间间隔，确保血药浓度稳定。

2、剂量调整

针对不良反应的剂量调整

若患者出现3级或4级不良反应，应暂停阿来替尼给药，直至不良反应缓解至1级或以下，随后可将阿来替尼剂量调整为每次450毫克，每日2次。

若调整剂量后不良反应仍持续或复发，应进一步将阿来替尼剂量降至每次300毫克，每日2次。

若300毫克每日2次的剂量仍无法耐受，则需永久停药。

针对肝肾功能不全患者的剂量调整

轻度至中度肝功能不全患者（Child-PughA或B级）无需调整剂量。

重度肝功能不全患者（Child-PughC级）的安全性和有效性数据不足，不推荐使用。

轻度至中度肾功能不全患者（肌酐清除率≥30毫升/分钟）无需调整剂量。

重度肾功能不全患者（肌酐清除率<30毫升/分钟）或终末期肾病患者，目前尚无明确的剂量推荐，需谨慎使用并密切监测。

3、漏服处理

若患者发生漏服，应在下一次预定服药时间继续服用常规剂量，不得补服漏服的剂量，以免导致药物过量。

4、服药方式

药物应整片吞服，不得压碎、咀嚼或掰开服用，以免破坏药物的结构，影响药效或增加不良反应的风险。

若患者无法整片吞服，需在医生指导下选择其他合适的给药方式。

图片来自公开渠道（如FDA官网、Drugs官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

1、常见不良反应（发生率≥20%）

消化系统反应

恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛等，通常为轻度至中度，可通过饮食调整、对症用药等方式缓解。

全身性反应

疲劳、乏力、发热等，多数患者可耐受，若症状持续加重，需及时就医。

肌肉骨骼系统反应

肌痛、关节痛等，可能与药物对肌肉关节的影响有关，必要时可在医生指导下使用止痛药物。

神经系统反应

头痛、头晕等，一般为暂时性，随治疗进展可能逐渐减轻。

皮肤及皮下组织反应

皮疹、瘙痒等，症状较轻者可局部使用止痒药物，严重者需停药并就医。

2、严重不良反应（发生率<10%）

肺部毒性

包括间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，患者可能出现呼吸困难、咳嗽、发热等症状，一旦出现应立即停药，并进行相关检查和治疗，严重者可能危及生命。

心血管系统反应

心动过缓、QT间期延长等，用药期间需定期监测心率和心电图，若出现严重的心动过缓或QT间期延长，应及时调整剂量或停药。

肝脏毒性

肝功能异常，表现为转氨酶升高、胆红素升高等，用药前需评估肝功能，治疗期间定期监测，若肝功能指标持续升高，需停药并进行保肝治疗。

肾功能毒性

肾功能异常，如血肌酐升高等，需定期监测肾功能，出现异常时及时干预。

肌肉毒性

横纹肌溶解症，表现为肌酸激酶显著升高、肌肉疼痛、无力等，严重时可能导致肾功能损伤，一旦出现需立即停药并就医。

3、其他不良反应

还可能出现贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等血液系统异常，以及视力模糊、眼干、结膜炎等眼部反应，若出现相关症状，需及时告知医生并进行相应处理。

禁忌

尚不明确。

注意事项

1、肺部毒性监测

用药期间需密切监测患者是否出现呼吸困难、咳嗽、发热等肺部症状，若出现上述症状，应及时进行胸部CT、肺功能等检查，排除ILD/非感染性肺炎的可能。

一旦确诊，需立即停药，并给予糖皮质激素等对症治疗，避免病情进展。

2、心血管系统监测

治疗前需评估患者的心脏功能，包括心率、血压、心电图等，治疗期间定期监测。若患者出现心动过缓相关症状（如头晕、乏力、黑朦等）或QT间期延长，应及时就医，医生可能会根据情况调整剂量、停药或给予相应的治疗。同时，患者应避免与其他可能导致QT间期延长的药物合用，以免增加不良反应的风险。

3、肝脏功能监测

用药前需检测肝功能指标（如转氨酶、胆红素等），治疗期间每2-4周监测一次，若肝功能指标升高，需及时告知医生，医生可能会根据升高的程度调整剂量或停药，并给予保肝治疗。对于有肝炎病史或肝功能不全的患者，需在医生指导下谨慎使用。

4、肾功能监测

定期监测肾功能指标（如血肌酐、尿素氮等），尤其是对于肾功能不全的患者，需根据肾功能情况调整剂量，并密切观察是否出现水肿、尿量减少等症状，出现异常时及时干预。

5、肌肉毒性监测

用药期间定期监测肌酸激酶（CK），若患者出现肌肉疼痛、无力等症状，应及时检测CK，若CK显著升高，需停药并进行相应治疗，避免发生横纹肌溶解症。同时，患者应避免剧烈运动，减少肌肉损伤的风险。

6、孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇

阿来替尼可能对胎儿造成潜在风险，动物实验显示，该药物可导致胎儿畸形或死亡，因此孕妇禁用。

育龄期女性在用药期间及停药后至少1个月内，应采取有效的避孕措施。

哺乳期妇女

目前尚不明确阿来替尼是否会通过乳汁分泌，为避免对婴儿造成潜在风险。

哺乳期妇女在用药期间及停药后至少1个月内，应暂停哺乳。

7、儿童及老年人用药

儿童

尚未确定18岁以下儿童使用阿来替尼的安全性和有效性，因此不推荐儿童使用。

老年人

老年患者（≥65岁）使用时，无需调整剂量，但由于老年患者可能存在肝肾功能减退、合并其他疾病等情况，需密切监测不良反应，必要时根据患者的身体状况调整剂量。

药物相互作用

CYP3A抑制剂

阿来替尼主要通过CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等）合用时，会增加阿来替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险，因此应避免合用。若必须合用，需密切监测患者的不良反应，并根据情况调整阿来替尼的剂量。

CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠等）合用时，会降低阿来替尼的血药浓度，影响疗效，因此应避免合用。

P-gp底物

阿来替尼可能抑制P-糖蛋白（P-gp），与P-gp底物（如地高辛、达比加群等）合用时，可能增加P-gp底物的血药浓度，导致不良反应加重，因此合用时需密切监测P-gp底物的血药浓度，并根据情况调整剂量。

药代动力学

1、吸收

阿来替尼口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间（Tmax）约为4-6小时，与食物同服可使生物利用度提高约36%，因此推荐与食物同服。

2、分布

阿来替尼的表观分布容积（Vd）较大，约为401升，表明药物在体内分布广泛，可渗透至肿瘤组织中。血浆蛋白结合率约为91%-92%，主要与白蛋白结合。

3、代谢

阿来替尼主要在肝脏通过CYP3A4代谢，代谢产物主要为M4，其药理活性约为阿来替尼的15%-20%。

4、排泄

阿来替尼及其代谢产物主要通过粪便排泄，约占给药剂量的84%，其中原形药物占38%；通过尿液排泄的比例约为5%，其中原形药物占0.5%。药物的消除半衰期（t1/2）约为33小时，每日2次给药可使血药浓度达到稳态。

药物过量

目前尚无明确的阿来替尼药物过量的临床数据。

若发生药物过量，可能会增加不良反应的发生风险，如严重的胃肠道反应、心血管系统反应、肝脏毒性等。

一旦发生药物过量，应立即停药，并采取对症支持治疗，密切监测患者的生命体征和器官功能，根据需要进行洗胃、补液等处理。

由于阿来替尼的蛋白结合率较高，血液透析可能无法有效清除药物，因此不推荐使用血液透析治疗药物过量。

贮藏

阿来替尼应密封，置于阴凉干燥处保存，避免阳光直射和高温潮湿环境。

保存温度应控制在25℃以下，远离儿童和宠物，防止误服。

药物的有效期以药品说明书为准，超过有效期后不得使用。