复代文(Co-Diovan)是一种复方抗高血压制剂，由血管紧张素II受体拮抗剂缬沙坦(Valsartan)与噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)组成。该药物通过双重机制协同降低血压：缬沙坦选择性阻断血管紧张素II与AT1受体的结合，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的血管收缩和醛固酮释放效应；氢氯噻嗪则通过抑制肾脏远曲小管钠氯共转运体，增加钠离子、氯离子和水的排泄，减少血浆容量。两药联用可在不同作用靶点上产生协同增效，较单一成分治疗提供更显著的降压效果。

药品称呼

通用名称：氢氯噻嗪缬沙坦片、Hydrochlorothiazide and Valsartan Tablets

商品名称：复代文、Co-Diovan

适应靶点

缬沙坦：特异性作用于血管紧张素II的1型受体(AT1受体)。通过选择性拮抗该受体，阻断血管紧张素II介导的血管收缩、醛固酮分泌、交感神经兴奋和细胞增殖等效应。

氢氯噻嗪：主要作用于肾脏远曲小管起始部分的钠-氯共转运体(NCC)。通过抑制该转运体，减少肾脏对钠离子和氯离子的重吸收，从而产生利尿和排钠作用。

适应症和适应人群

适应症：用于治疗成人原发性高血压。

适用人群：适用于18岁及以上，单药治疗(单用缬沙坦或氢氯噻嗪)血压控制不佳的患者。

规格与性状

规格：80mg/12.5mg*28片/盒。

性状：椭圆形、微凸、不可分割薄膜衣片；长约 10.2mm，宽约5.4mm，重量约 156mg，浅橙色；一面刻“HGH”，另一面刻“CG”。

主要成分

活性成分：80mg/12.5mg规格每片含缬沙坦80mg和氢氯噻嗪12.5mg。

辅料：胶态二氧化硅、交聚维酮、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛(E171)、红色氧化铁(E172)、黄色氧化铁(E172)。

用法用量

剂量方案

推荐剂量为每日1片。建议在临床适宜的情况下，根据患者既往治疗情况和血压控制目标选择起始规格。可选择的规格包括：缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg、缬沙坦160mg/氢氯噻嗪12.5mg。必要时，可使用缬沙坦160mg/氢氯噻嗪25mg或缬沙坦320mg/氢氯噻嗪25mg。每日最大剂量为320mg/25mg。

通常在给药后2周内可出现明显的降压效应，最大降压效果一般在2-4周内显现。

肾功能损害

对于轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率>30mL/min)的患者，无需调整剂量。由于含有氢氯噻嗪成分，复代文禁用于无尿患者和严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)的患者。

肝功能损害

对于轻度至中度肝功能损害且无胆汁淤积的患者，无需调整剂量。由于含有氢氯噻嗪成分，复代文禁用于严重肝功能损害的患者。由于含有缬沙坦成分，在胆道梗阻性疾病患者中使用复代文需特别谨慎。

儿科患者(18岁以下)

尚未确定18岁以下儿童患者使用复代文的安全性和有效性。

具体您可以阅读复代文完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：复代文的用法用量。

不良反应

根据临床试验和上市后监测数据，复代文的不良反应按系统器官分类和发生频率整理如下。

复代文(缬沙坦/氢氯噻嗪)临床试验中观察到的不良反应

血液和淋巴系统疾病：中性粒细胞减少症。

代谢和营养疾病：脱水、低钾血症、低钠血症。

神经系统疾病：头晕、感觉异常、晕厥。

眼部疾病：视力模糊。

耳部和迷路疾病：耳鸣。

血管疾病：低血压。

呼吸、胸部和纵隔疾病：咳嗽、非心源性肺水肿。

胃肠道疾病：腹泻。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛、关节痛。

肾脏和泌尿系统疾病：肾功能损害。

全身性疾病和给药部位状况：疲劳。

检查：血尿酸升高、血胆红素和血肌酐升高、血尿素升高。

具体您可以阅读复代文副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：复代文的副作用。

注意事项

血清电解质变化

高钾血症风险：与补钾剂、保钾利尿剂、含钾的盐替代品或其他可能升高血钾的药物(如肝素等)合用需谨慎。

低钾血症风险：噻嗪类利尿剂可能诱发新发低钾血症或加重原有低钾血症。对于存在钾丢失过多的患者(如失盐性肾病和心源性肾功能损害)，应谨慎给药。若低钾血症伴有临床症状(如肌无力、瘫痪或心电图改变)，应停用复代文。建议在开始噻嗪类药物治疗前纠正低钾血症和任何并存的低镁血症。应定期检查血钾和血镁浓度。

低钠血症和低氯性碱中毒：噻嗪类利尿剂可能诱发新发低钠血症和低氯性碱中毒，或加重原有低钠血症。建议定期监测血清钠浓度。

高钙血症和低镁血症：噻嗪类利尿剂增加尿镁排泄，可能导致低镁血症。噻嗪类利尿剂减少钙排泄，可能导致高钙血症。在进行甲状旁腺功能检查前，应停用噻嗪类药物。

血容量和/或钠耗竭患者

对于严重血容量和/或钠耗竭的患者(如接受高剂量利尿剂治疗者)，在开始使用复代文治疗后，罕见情况下可能发生症状性低血压。在使用复代文前，应先纠正已有的血容量和/或钠耗竭，否则应在严密的医疗监护下开始治疗。

特殊人群用药

【孕妇】与任何直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物一样，复代文禁用于妊娠期。作用于肾素-血管紧张素系统的药物在妊娠中期和晚期给药时，已报告可导致发育中胎儿的损伤和死亡。宫内暴露于噻嗪类利尿剂与胎儿或新生儿黄疸、血小板减少症相关。如果在治疗期间检测到妊娠，应尽快停用复代文。

【哺乳期女性】尚不清楚缬沙坦是否通过人乳汁分泌。氢氯噻嗪可透过胎盘屏障并进入人乳汁。不建议哺乳期母亲使用复代文。

【具有生殖潜力的男性和女性】与任何直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物一样，计划怀孕的妇女不应使用复代文。处方该类药物的医护人员应告知育龄期女性这些药物在妊娠期间的潜在风险。尚无关于缬沙坦或氢氯噻嗪对人类生育力影响的信息。

【儿童使用】尚未确定18岁以下儿童患者使用复代文的安全性和有效性。

【老年人使用】在部分老年受试者中观察到的缬沙坦全身暴露量略高于年轻受试者，但未显示有任何临床意义。有限数据表明，与年轻健康志愿者相比，健康老年和老年高血压受试者的氢氯噻嗪全身清除率降低。

【肾功能损害】肌酐清除率>30mL/min的轻度至中度肾功能损害患者，无需调整剂量。严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)患者禁用。

【肝功能损害】轻度至中度肝功能损害且无胆汁淤积的患者，无需调整剂量。严重肝功能损害患者禁用。胆道梗阻性疾病患者需特别谨慎使用。

禁忌症

1.对缬沙坦、氢氯噻嗪、其他磺胺衍生物或复代文中任何辅料成分过敏者。

2.妊娠期妇女。

3.胆汁性肝硬化和胆汁淤积患者。

4.无尿患者。

5.严重肝功能损害。

6.严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)。

7.难治性低钾血症、低钠血症、高钙血症和有症状性高尿酸血症。

8.对于糖尿病患者或肾功能损害(肾小球滤过率<60mL/min/1.73m²)患者，禁止复代文与阿利吉仑合用。

药物相互作用

缬沙坦-氢氯噻嗪复方制剂相关的相互作用

锂剂：与血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或噻嗪类药物合用期间，已有可逆性血清锂浓度升高和毒性报告。合用期间建议密切监测血清锂浓度。

缬沙坦相关的相互作用

肾素-血管紧张素系统的双重阻滞：不推荐血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂或阿利吉仑联合使用。在严重肾功能损害(肾小球滤过率<30mL/min)患者中，应避免联合使用。在2型糖尿病患者中，禁止联合使用。

钾：与补钾剂、保钾利尿剂、含钾盐替代品或其他可能改变血钾水平的药物(如肝素)合用时需谨慎，并经常监测血钾。

非甾体抗炎药(包括选择性环氧合酶-2抑制剂)：可能减弱降压效果。在老年、血容量不足或肾功能受损患者中，合用可能导致肾功能恶化风险增加。建议监测肾功能。

转运体：缬沙坦是肝脏摄取转运体OATP1B1和肝脏外排转运体MRP2的底物。与这些转运体的抑制剂(如利福平、环孢素、利托那韦)合用可能增加缬沙坦的全身暴露量。

药物过量

症状：缬沙坦过量可能导致明显低血压，进而引起意识水平下降、循环衰竭和/或休克。

治疗：治疗措施取决于药物摄入时间。如刚摄入，可考虑催吐。常规治疗为静脉输注生理盐水。由于缬沙坦的血浆蛋白结合率很高，无法通过血液透析清除；而氢氯噻嗪可通过透析清除。

药代动力学

缬沙坦

吸收：口服后达峰时间为2-4小时，平均绝对生物利用度为23%。与食物同服时，药时曲线下面积降低约48%，但治疗效应无临床意义的降低，因此可与食物同服或空腹服用。

分布：稳态分布容积小(约17L)，血浆蛋白结合率高(94-97%)，主要与白蛋白结合。

代谢：代谢程度低，约20%的剂量以代谢物形式回收。主要代谢物为无药理活性的羟基代谢物。

清除：呈多指数衰减动力学，终末半衰期约9小时。主要经粪便(约83%)和尿液(约13%)排泄，大部分为原形药物。

氢氯噻嗪

吸收：口服后吸收迅速(达峰时间约2小时)，绝对生物利用度为70%。

分布：表观分布容积为4-8L/kg，血浆蛋白结合率为40-70%。

代谢：主要以原形药物排泄。

清除：终末半衰期平均为6-15小时。超过95%的吸收剂量以原形经尿液排泄。

复代文

与缬沙坦合用时，氢氯噻嗪的系统生物利用度降低约30%。缬沙坦的药代动力学不受明显影响。

贮存方法

请参阅外包装盒上的说明。过期(EXP日期后)不得使用。请将复代文置于儿童接触不到的地方。

研发公司

瑞士诺华