肺癌第三代抑制剂-Lorbrena

肺癌第三代抑制剂-Lorbrena 

Lorbrena用于治疗ALK+肺癌患者具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。

针对于ALK融合基因的药物也逐渐增多，比如一代的靶向药物克唑替尼、色瑞替尼；二代的药物艾克替尼等，都被批准用于出现ALK融合基因阳性的患者，最近，针对于病理检测出现ALK融合基因阳性的靶向药物Lorbrena第三代的药物也被批准上市。

Lorbrena是一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。

Lorbrena的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于Lorbrena对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予Lorbrena突破性疗法认定。

研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），Lorbrena潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。

Lorbrena对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorbrena能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorbrena 100mg qd可以耐受。