Niraparib首个适应症即是获批用于接受过铂类化疗后出现完全响应或是部分响应的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者,做为维持辅助治疗,可以有效的维持化疗后的缓解状态,推迟病情的进展。Niraparib治疗卵巢癌的效果好吗?这无疑是患者们都较为关心的。
一项针对Niraparib药物的研究结果,评估对接受过多次治疗的卵巢癌患者的临床益处。该临床试验名为QUADRA,是一项单臂研究,旨在评估Niraparib单药用于四线以上治疗特定卵巢癌患者的疗效和安全性。患者每日一次口服300mg niraparib,连续服用,直至病情进展。
结果显示,Niraparib在PARP抑制剂初治和铂类敏感的四线和五线HRD阳性患者中显示出活性,ORR为29%,DOR 为9.2个月。对于BRCA突变的四线以上患者,包括铂类敏感、耐药和难治患者,ORR为31%,中位DOR为9.4个月。
Niraparib是一种口服、小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞。体外研究曾显示Niraparib诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤,凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216793