美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准塞尔帕替尼(Retevmo)用于两岁及以上RET突变型转移性甲状腺癌或实体瘤儿科患者

2024年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了塞尔帕替尼（商品名Retevmo，礼来公司生产）用于以下两岁及以上的儿科患者：

经FDA批准的检测方法确定为RET基因突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC），且需要接受全身性治疗的患者。

经FDA批准的检测方法确定为RET基因融合的晚期或转移性甲状腺癌，需要接受全身性治疗，且对放射性碘治疗耐药（若放射性碘治疗适用）的患者。

经FDA批准的检测方法确定为RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，这些肿瘤在接受既往全身性治疗后出现进展，或没有令人满意的替代治疗选择。

这是FDA首次批准针对12岁以下RET基因突变儿科患者的靶向治疗。塞尔帕替尼(Retevmo)此前已获加速批准用于成人及12岁及以上儿科患者的甲状腺癌适应症，同时也已获加速批准用于成人的实体瘤适应症。

塞尔帕替尼(Retevmo)研究

儿科及青年患者的疗效评估基于LIBRETTO-121（NCT03899792）研究，这是一项国际性、单臂、多队列临床试验。患者接受塞尔帕替尼(Retevmo)治疗，剂量为92mg/m²，每日两次口服，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或需要停止治疗的其他原因。主要疗效人群包括25名年龄在2至20岁之间的患者，患有局部晚期或转移性、对现有疗法无反应或没有标准根治性全身性治疗的RET激活型实体瘤。

主要疗效结局指标是经确认的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。根据盲态独立评审委员会的评估，经确认的ORR（采用RECIST1.1标准）为48%（95%置信区间：28，69）。中位DOR尚未达到（95%置信区间：无法评估，无法评估），其中92%的应答者在12个月时仍保持缓解。在患有RET突变型MTC（14例，ORR为43%[95%置信区间：18%，71%]）和RET融合阳性甲状腺癌（10例，ORR为60%[95%置信区间：26%，88%]）的儿科及青年患者中观察到了持久的缓解。

塞尔帕替尼(Retevmo)的不良反应

最常见的不良反应（发生率≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、冠状病毒感染、腹痛、疲劳、发热和出血。最常见的3级或4级实验室异常（发生率≥5%）包括血钙降低、血红蛋白降低和中性粒细胞减少。

塞尔帕替尼(Retevmo)的推荐剂量

对于2岁至12岁以下的儿科患者，塞尔帕替尼(Retevmo)的推荐剂量基于体表面积计算。对于12岁及以上的患者，则基于体重计算，具体剂量信息请参见处方信息。