ALK突变常见于肺腺癌,肺鳞癌患者中ALK融合基因突变概率很低,ALK融合基因发生率3%~7%,临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者。色瑞替尼在ALK重排(ALK+)阳性的NSCLC中取得较好的治疗效果。
色瑞替尼(Ceritinib、赛立替尼、LDK378、Zykadia)是由诺华研发多靶点(ALK、ROS、IGF1R、INSR)的二代ALK抑制剂。2015年色瑞替尼得到FDA批准上市。
研究入组的376例患者为未接受过治疗的ALK阳性NSCLC。按1:1比例将患者随机分配进色瑞替尼治疗组(n=189)和培美曲塞+顺铂化疗组(n=187)。色瑞替尼750 mg/天,培美曲塞500mg/m2+顺铂75mg/m2,四周期后培美曲塞维持治疗。
研究结果显示,与化疗相比色瑞替尼治疗的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)均更高,其中ORR分别为26.7%vs 72.5%;中位DOR分别为11.1 vs 23.9个月。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211225