阿西替尼也是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,是第二代口服的选择性血管内皮细胞生长因子受体抑制剂,可以抑制血管内皮细胞生长因子受体VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3。
一项III期临床研究显对比了阿西替尼与索拉非尼治疗转移性肾癌的疗效。研究入组723例转移性肾癌患者,随机接受阿西替尼与索拉非尼的治疗。研究结果显示,阿西替尼组和索拉非尼组的中位疾病无进展时间分别为6.7个月和4.7个月;阿西替尼和索拉非尼组的疾病无进展时间分别为12.1个月和6.5个月。研究中常见的3级以上的毒副反应主要有腹泻、高血压和疲劳等。患者出现不同程度恶心、呕吐、乏力的比例分别为32%、24%和21%。临床研究中,阿西替尼组的中位疾病无进展时间更长一些。阿西替尼被推荐为转移性肾癌患者的二线治疗用药。
阿西替尼特殊人群中药代动力学
肝损害:肝损害对阿西替尼药代动力学的影响。
肾损害:在590 例健康志愿者和患者中完成了群体药代动力学分析(根据事先存在的肾功能情况分析),其中包括5 例重度肾损害患者(15 mL/min ≤CLcr <29 mL/min)、64 例中度肾损害(30 mL/min ≤CLcr <59 mL/min)患者和139 例轻度肾损害(60 mL/min≤CLcr <89 mL/min)患者。轻度至重度肾损害对阿西替尼药代动力学无有意义的影响。
其他内在因素:人群药代动力学分析结果显示,患者年龄、种族、体重、体表面积、UGT1A1 基因型或CYP2C19 基因型对阿昔替尼的清除率无临床相关性影响。
儿童使用:尚未在18 岁以下患者中研究阿西替尼。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年7月16日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202324