达拉非尼的靶点位于BRAF基因片段上。BRAF突变与多种癌症有关,比如黑色素瘤、淋巴瘤、甲状腺癌等,其中在非小细胞肺癌(鳞癌和腺癌中都有)患者中发生率为3%-5%,约50%的患者突变发生在V600E位点,既往研究显示,同为BRAF V600E突变,同一药物在不同瘤种的客观有效率亦有所不同。
美国食品药物管理局(FDA)已批准D+T[达拉非尼(Dabrafenib) 联合曲美替尼 (Trametinib)]治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性NSCLC患者。在BRF113928 研究中,D+T组合的有效率高达61%,疾病控制率68%;分层分析显示:达拉非尼联合曲美替尼联合治疗无论一线还是二线使用都能使患者获益,而且在化疗后使用患者获益更大,但需特别关注联合治疗的毒性。
BRAF突变是非小细胞肺癌中较少见的一个突变靶点,在NSCLC中,BRAF的突变是否与其他驱动基因共存,伴随突变频率如何,免疫生物标记物如PD-L1表达水平等均无定论。基于此,小分子TKI夺得先机,初显疗效。但不同于其他靶点,D+T方案似乎在化疗失败后更优,而维莫非尼单药的ORR不超过50%,因此,在不同的BRAF突变中,是否因突变位点不同而出现疗效差异,尚不得而知。这一亚型患者,是选择TKI单药还是TKI联合其他机制药物(如抗血管或化疗),亦无大宗临床数据,这也为后续深入研究留下了探索空间。
上述几种药物相信大家都听过,那三种BRAF抑制剂药物之一的达拉非尼能通过医保报销吗?答案是不能,达拉非尼已经递交了上市申请,但是至今仍未正式通过,所以不可能进入医保。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年04月07日的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217514
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