Tagrix的适应症

Tagrisso奥希替尼商品名泰瑞沙，适用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后，出现的疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的，局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，对于患者来说是很好的一种抗癌药物。作为第三代EGFR-TKI药物，Tagrisso奥希替尼的出现，很好的解决了肺癌患者一、二代药物耐药等各种问题。

推荐的服用剂量为每日80mg，如果疾病进展或出现无法耐受的毒性，则应该在医生建议下调整计量。应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。如果漏服1次，则应补服，如果下次服药时间在12小时以内，则不应该补服。

药代动力学相互作用：

强效CYP3A4诱导剂可导致泰瑞沙的暴露量下降。泰瑞沙可能增加BCRP底物的暴露量。

可增加Tagrisso奥希替尼血浆浓度的活性物质

体外研究证实，Tagrisso奥希替尼主要通过CYP3A4和CYP3A5进行I期代谢。在临床药代动力学研究中，与200mg每日两次伊曲康唑(一种强效CYP3A4抑制剂)合并给药不会对Tagrisso奥希替尼的暴露量产生临床显著性影响(曲线下面积(AUC)增加24％，Cmax下降了20％)。因此，CYP3A4抑制剂不太可能对Tagrisso奥希替尼的暴露量产生影响。目前尚未确定其它对Tagrisso奥希替尼有催化作用的酶类。

可降低Tagrisso奥希替尼血浆浓度的活性物质

在临床药代动力学研究中，合并服用利福平(600mg每日1次，共21天)会使Tagrisso奥希替尼的稳态AUC下降78％。同样，代谢产物AZ5104的暴露量也有所下降，其AUC和Cmax分别下降了82％和78％。建议应避免同时使用Tagrisso奥希替尼和CYP3A4的强诱导剂(如苯妥英、利福平和卡马西平)。CYP3A4的中度诱导剂(如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼)也可降低泰瑞沙的暴露量，因此应该慎用，如有可能也应避免使用。当Tagrisso奥希替尼与CYP3A的强诱导剂合并用药难以避免时，需要增加奥希替尼的剂量至每日160mg。停止服用CYP3A4的强诱导剂后三周，奥希替尼的剂量可恢复至每日80mg。Tagrisso奥希替尼禁止与圣约翰草合并使用。

抑酸药物对Tagrisso奥希替尼的影响

在临床药代动力学研究中，合并给予奥美拉唑并不会对Tagrisso奥希替尼的暴露量产生临床相关性影响。泰瑞沙可与改变胃内pH值的药物合并使用，无需任何限制。

服用奥希替尼后血浆浓度可能会被改变的其它活性物质

根据体外研究的结果，泰瑞沙是BCRP转运蛋白的一种竞争性抑制剂。

在临床PK研究中，泰瑞沙与瑞舒伐他汀(一种敏感的BCRP底物)合并使用后，后者的AUC和Cmax分别增加了35％和72％。服用泰瑞沙时，如果患者合并服用了依赖BCRP进行分布且治疗指数较窄的药物，则应对其进行严密监测，以便及时发现因合并用药的暴露量增加而出现耐受性方面的变化。

在临床PK研究中，Tagrisso奥希替尼与辛伐他汀(一种敏感的CYP3A4底物)合并使用后，后者的AUC和Cmax分别增加了9％和23％。该变化很小，因此不太可能具有临床意义。泰瑞沙不太可能与CYP3A4的底物发生PK方面的相互作用。除CYP3A4外，我们未对受孕烷X受体(PXR)调控的其它酶的相互作用进行过研究。合并服用Tagrisso奥希替尼后，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。