NUBLEXA(Regorafenib)也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个:VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3,TIE-1,TIE-2,RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。NUBLEXA作为中国第一个正式上市的口服多激酶抑制剂,在显著提高中国经化疗失败的转移性结直肠癌患者的生存时间的同时,将显著提高疾病控制率并显著降低死亡风险,结合口服用药的方便性及剂量调整的简单性,NUBLEXA将显著提高结直肠癌患者的用药依从性,创新中国转移性结直肠癌患者的靶向治疗选择。今天咱们就来看一下NUBLEXA治疗效果如何?
NUBLEXA此次获批是基于一个国际的,随机,安慰剂对照的III期临床试验RESORCE,这个试验入组了573例按巴塞罗那分期标准Child-Pugh Child-Pugh肝癌B期或C期患者,这些患者在接受索拉非尼治疗后疾病进展。患者按照2:1比例被随机分配接受NUBLEXA160毫克每日口服一次加最佳支持治疗(BSC)(n = 379) 或安慰剂加最佳支持治疗BSC(n = 194),在每28天为一周期的前21天接受治疗。治疗持续至疾病进展或毒性不可耐受。
结果显示:NUBLEXA组 vs安慰剂组。试验证明NUBLEXA显着的改善整体生存,无进展生存期(PFS)得到显著改善,整体效果显著:生存时间延长了2.8个月,NUBLEXA组的中位总生存期为10.6个月,安慰剂组患者中位总生存期为7.8个月,中位PFS,NUBLEXA将无疾病进展生存时间延长了1倍,NUBLEXA组中位PFS为3.1个月,安慰剂组中位PFS为1.5个月,有效率提高了2.5倍。整体应答率分别为:NUBLEXA组11%VS安慰剂组4%。NUBLEXA治疗的中位时间为3.6个月(范围0.03-29.4个月)VS安慰剂组为1.9个月(范围0.2-27.4个月)。
总的来说NUBLEXA是口服多激酶抑制剂,阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3,酪氨酸受体激酶2 (TIE2),原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E,肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和纤维细胞生长因子受体(FGFR)]。III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者,NUBLEXA能改善OS,无进展生存(PFS)和疾病控制率(DCR),安全性较好,不会降低生活质量(QoL)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085