美罗华 说明书

美罗华 说明书

通用名：利妥昔单抗

商品名称：美罗华

全部名称：利妥昔单抗，美罗华，Ristova，Rituxan，Truxima，rituximab-abbs，Ruxience，rituximab-pvvr

【适应症】

1、美国食品和药品管理局（FDA）于2011年4月19日批准利妥昔单抗（Rituximab，商品名美罗华Rituxan）联合糖皮质激素（类固醇）用于治疗韦格纳氏肉芽肿（WG）和显微镜下多血管炎（MPA）患者。

2、美国FDA已批准美罗华/利妥昔单抗用于治疗对一种或多种TNF拮抗剂疗效欠佳的成人中重度类风湿性关节炎,需与MTX联合治疗。

3、美国FDA已批准美罗华/利妥昔单抗联合氟达拉滨和环磷酰胺用于治疗成人既往未经治疗的和既往经治疗的CD20阳性慢性淋巴细胞白血病。

4、B细胞淋巴瘤

5、非霍奇金淋巴瘤

6、霍奇金淋巴瘤

7、滤泡型淋巴瘤

8、弥漫型大细胞B细胞淋巴瘤

9、外套细胞淋巴瘤

10、天疱疮

11、显微镜下多血管炎

12、淋巴增生性疾病

【用法用量】

用法和使用说明,在无菌条件下抽取所需剂量的美罗华，置于无菌无致热源的含0.9％生理盐水或5％葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到美罗华的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于美罗华不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。美罗华稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。美罗华的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注美罗华前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。

如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。

美罗华绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者美罗华单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,美罗华应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的天使用。化疗的其它组分应在美罗华应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至速度400mg/h。以后的滴注,美罗华滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至速度400mg/h。治疗期间的剂量调整。不推荐美罗华减量使用。美罗华与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠:美罗华尚未进行动物生殖毒性研究。也不知妊娠妇女使用美罗华是否引起胎儿损害或美罗华是否影响生育能力。但已知免疫球蛋白IgG可通过胎盘屏障，所以除非可能给患者带来的益处大于潜在的危险，美罗华不应用于妊娠妇女。育龄妇女在使用美罗华的过程中及治疗后的12个月，应采取有效的避孕措施。哺乳:尚不清楚美罗华是否分泌入乳汁。已知母体的IgG可进入乳汁，那么美罗华就不能用于哺乳的母亲。

【儿童用药】美罗华应用于儿童的有效性和安全性尚未确定。

【老人用药】国外和国内临床研究中均纳入了老年患者，结果提示本品可用于老年患者，无特殊禁忌。

【药物毒理】美罗华是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。

【不良反应】

临床试验中观察到以下副作用。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%，严重贫血的发生率为1.4%。尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与血清免疫蛋白减少有关，但在病人中，感染的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17%和12%，这些感染是常见的，非机会致病菌感染，而且是轻微的。本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升。发生1%以上的副反应如下：全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。代谢和营养紊乱：高血糖，周围性水肿。LDH增高，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛，骨痛，张力过高。神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉异常，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。特殊感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉障碍。泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。其他的少于1%病人发生的严重副作用如下：凝血功能紊乱 ；肌酸磷酸激酶增加，高血钙 ；自发性骨折 ；皮肤肿瘤复发。

【注意事项】

在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。对中性白细胞数少于1.5 x 109/L和/或血小板数少于75 x 109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道美罗华是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。

【贮藏】

美罗华瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。