FDA扩展了奥拉帕尼的适应证

奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）是一种口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）途径的缺陷，优先杀死癌细胞。相关体外研究已显示，由奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程，并促进了PARP-DNA复合物的形成，最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。

2018年，FDA扩展了奥拉帕尼的适应证，批准其用于治疗携带BRCA胚系突变的HER2阴性转移性乳腺癌，以及HR阳性的已经进行过内分泌治疗或不适合内分泌治疗的患者。

这是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂首次获批用于治疗乳腺癌，也是首次获批用于治疗携带BRCA基因突变的转移性乳腺癌。奥拉帕尼用于乳腺癌的获批是基于OlympiAD研究数据。

OlympiAD是一项国际多中心、随机、开放性、临床Ⅲ期研究，纳入了302例患者BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，比较奥拉帕尼和标准化疗方案的疗效和安全性差异。患者以2:1的比例随机分组，奥拉帕尼（300 mg bid）组205例，标准化疗（卡培他滨2500mg／m2，口服，第1-14天；或长春瑞滨30 mg／m2，静脉用药，第1天和第8天；或艾瑞布林1.4 mg／m2，静脉用药，第1天和第8天）化疗组97例。

研究结果显示，奥拉帕尼用于BRCA突变的晚期乳腺癌患者相较于化疗将PFS从4.2个月延长至7.0个月，显著降低42%疾病进展风险。奥拉帕尼耐受性良好，队列中只有不到5％的患者因为药物毒性停止治疗。

另外，奥拉帕尼已被美国FDA和欧盟批准用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者。更多药物信息，患者可以咨询医伴旅。