美罗华说明书

美罗华说明书

通用名：利妥昔单抗

商品名称：美罗华

全部名称：利妥昔单抗，美罗华，Ristova，Rituxan，Truxima，rituximab-abbs，Ruxience，rituximab-pvvr

【适应症】

1、适用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)患者的治疗。

2、适用于治疗先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标准CVP化疗(环磷酰胺、长春新碱和强的松)8个周期联合治疗。

3、适用于治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)，应与标准CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期联合治疗。

【用法用量】

在无菌条件下抽取所需剂量的美罗华，置于无菌无致热源的含0.9％生理盐水或5％葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到美罗华的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。美罗华稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。美罗华的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注美罗华前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。

如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。

美罗华绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者美罗华单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,美罗华应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在美罗华应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,美罗华滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐美罗华减量使用。美罗华与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。

【不良反应】

1.全身反应：发热49%，寒战32%，无力16%，头痛14%，咽痒6%，腹痛6%。

2.消化系统：恶心18%，呕吐7%。

3.心血管系统：低血压10%。

4.血液系统 ：白细胞减少11%，血小板减少8%，中性粒细胞减少7%。

5.肌肉和骨骼系统：肌痛7%。

6.神经系统：头晕7%。

7.呼吸系统：鼻炎8%，支气管痉挛8%。

8.其他 ：皮痒10%，潮红10%，荨麻疹8%，血管性水肿13%。

出现上述不良反应只要对症处理即可，其中，发热和寒战主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。必须在给本品30～60分钟前给予扑热息痛和苯海拉明。开始滴注时应当缓慢，并应密切观察。在使用美罗华一定要注意用量，有不良反应时马上停止用药，以免造成更严重的后果。

【禁忌】

禁用于已知对美罗华过敏的患者，以及对美罗华的任何组分或对鼠蛋白过敏的患者。

【注意事项】

循环中有大量恶性肿瘤细胞（>25,000/ml）或高肿瘤负荷（病灶>10cm）者，发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用美罗华应极其慎重，可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注美罗华时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难（常伴支气管痉挛和低氧血症），发热（可能出现高热惊厥），寒战，荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症，高钾血症，低钙血症，LDH升高，急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和水肿。出现严重细胞因子释放综合症的患者应立即停止滴注，并给予积极的对症治疗。少数患者在临床症状开始好转后再次出现恶化，所以应严密监护这些患者，直至症状和体征完全消失。在症状和体征完全消退后对患者继续进行治疗，很少导致严重的输液相关反应。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者用美罗华治疗必须极其谨慎，尤其是万一出现上述严重症状和体征时。静脉滴注蛋白可导致患者发生过敏样反应或其它超敏反应。与细胞因子释放综合征不同，典型的超敏反应常于开始滴注的几分钟内发生。过敏反应临床上可与细胞因子释放综合征表现相似。

在滴注美罗华的过程中发生过敏反应，应立即使用抗变态反应的药物，如肾上腺素，抗组胺药和皮质激素。约50％接受美罗华治疗的患者会出现输液相关不良反应。这些反应通常是轻微的，类似流感，但大约10％的患者较严重，出现低血压、呼吸困难和支气管痉挛。这些症状是可逆的，通常在停止静滴美罗华，并给予退热药和抗组胺药后好转。偶尔需要吸氧，静滴生理盐水，甚至可能给予支气管扩张药和皮质激素。由于滴注美罗华期间可能出现一过性低血压，所以滴注美罗华前12小时以及滴注期间应该考虑停用抗高血压药。有心脏病史的患者（例如心绞痛、房扑和心房纤颤等心律失常或心衰）在美罗华滴注过程中应严密监护。虽然美罗华单药治疗不会导致骨髓抑制，但在中性粒细胞计数<1.5×10E9/l和/或血小板计数<75×10E9/l的患者接受治疗时，仍应谨慎，因为在这类患者中使用美罗华的临床经验有限。美罗华曾应用于21例接受过自体骨髓移植及骨髓功能可能减低的其他风险组患者，并没有引起骨髓抑制。与其他肿瘤治疗一样，美罗华单药治疗过程中应定期监测全血细胞计数，包括血小板计数。当美罗华与CHOP化疗联合使用时，根据通常的医疗实践应定期检查全血细胞计数。在单独美罗华治疗的患者中已有严重的皮肤粘膜反应的报道，有些甚至导致致命后果。这些反应出现在开始治疗后1和13周之间。出现这种情况的患者应停止滴注美罗华，并且必须立即接受医疗检查。皮肤活检有利于区别不同的皮肤反应并决定随后的治疗。报道的皮肤粘膜反应包括副肿瘤性天疱疮和中毒性表皮融解坏死。在这些病例中再次使用美罗华治疗的安全性尚不清楚。

特别说明：对疫苗和基于抗原抗体反应的诊断性试验的可能反应尚未研究。

不相容性：未观察到美罗华与聚氯乙烯或聚乙烯袋或输液器之间的不相容性。

【美罗华孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠,美罗华尚未进行动物生殖毒性研究。也不知妊娠妇女使用美罗华是否引起胎儿损害或美罗华是否影响生育能力。但已知免疫球蛋白IgG可通过胎盘屏障，所以除非可能给患者带来的益处大于潜在的危险，美罗华不应用于妊娠妇女。育龄妇女在使用美罗华的过程中及治疗后的12个月，应采取有效的避孕措施。哺乳,尚不清楚美罗华是否分泌入乳汁。已知母体的IgG可进入乳汁，那么美罗华就不能用于哺乳的母亲。

【美罗华儿童用药】

美罗华应用于儿童的有效性和安全性尚未确定。

【美罗华老年用药】

国外和国内临床研究中均纳入了老年患者，结果提示本品可用于老年患者，无特殊禁忌。

【美罗华贮藏】

美罗华在2～8℃下保存。