硼替佐米是一种可逆性蛋白酶体抑制剂，通过特异性抑制26S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，干扰细胞内蛋白质的降解过程，从而诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。该药主要用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，是目前国内外权威指南推荐的核心治疗药物之一。

药品称呼

通用名称：硼替佐米、Bortezomib

商品名称：万珂、Velcade

适应靶点

26S蛋白酶体(特异性抑制其糜蛋白酶样活性)。

适应症和适应人群

多发性骨髓瘤：适用于成人患者的治疗，包括既往未经治疗的患者以及复发/难治性患者。

套细胞淋巴瘤：适用于成人患者的治疗，包括既往未经治疗的患者以及至少接受过一次既往治疗后复发或进展的患者。

规格与性状

规格：3.5mg/瓶/盒。

性状：为供注射用的无菌冻干粉。每单剂量小瓶含有3.5mg硼替佐米，外观为白色至类白色块状物或粉末。

主要成分

活性成分：硼替佐米。
辅料：甘露醇。

用法用量

仅供皮下注射或静脉注射使用，不得通过任何其他途径给药。

重要给药指南

推荐起始剂量为1.3mg/m²。

静脉给药：使用浓度为1mg/mL的溶液，以3-5秒静脉推注完成。

皮下给药：使用浓度为2.5mg/mL的溶液。

由于两种给药途径的复溶浓度不同，计算给药体积时需谨慎。

对于既往对硼替佐米治疗有反应且在完成既往治疗后至少6个月复发的多发性骨髓瘤患者，可考虑硼替佐米再治疗，可从上次耐受的剂量开始。

具体您可以阅读硼替佐米完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：硼替佐米的用法用量。

不良反应

在临床研究中发生率≥20%的最常见不良反应包括：恶心、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少、周围神经病变、疲劳、神经痛、贫血、白细胞减少、便秘、呕吐、淋巴细胞减少、皮疹、发热、食欲减退。

其他重要的不良反应涉及多个系统：

心血管系统：低血压、充血性心力衰竭、左心室射血分数下降、QT间期延长。

呼吸系统：急性呼吸窘迫综合征、肺炎、间质性肺炎、肺浸润、肺动脉高压。

神经系统：可逆性后部脑病综合征、头痛、头晕。

消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻。

血液系统：血小板减少、中性粒细胞减少、贫血。

肝胆系统：肝酶升高、高胆红素血症、肝炎、急性肝衰竭。

肾脏：肿瘤溶解综合征、血栓性微血管病。

皮肤及皮下组织：皮疹、注射部位反应、史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症。

感染：带状疱疹再激活、疱疹病毒感染、肺炎。

代谢及营养：厌食、脱水、高血糖/低血糖(糖尿病患者)。

具体您可以阅读硼替佐米副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：硼替佐米的副作用。

注意事项

周围神经病变

治疗可引起以感觉神经为主的周围神经病变，原有症状可能加重。应监测神经病变症状。皮下给药的≥2级周围神经病变发生率低于静脉给药。对于新发或加重的神经病变，可能需要降低剂量和/或调整给药方案。

低血压

治疗过程中可能出现直立性/体位性低血压。有晕厥史、服用降压药或脱水的患者风险增加。建议监测血压，适当补液，并调整降压药。

心脏毒性

可能出现心力衰竭的发生或恶化，以及新发的左心室射血分数下降。有心脏病或其风险因素的患者应密切监测。

肺毒性

可能发生急性呼吸窘迫综合征、肺炎、间质性肺病等，部分可能致命。出现新发或加重的肺部症状时，应考虑中断治疗并评估。

可逆性后部脑病综合征

表现为癫痫、高血压、头痛、嗜睡、意识模糊、视力障碍等。如发生PRES，应停用硼替佐米。

特殊人群用药

【孕妇】基于其作用机制和动物研究结果，孕妇使用可能对胎儿造成危害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。说明书中尚未明确提供孕妇使用的具体风险数据分类(如A、B、C、D、X类)。

【哺乳期女性】尚不清楚硼替佐米或其代谢物是否会分泌到人乳中，以及对哺乳婴儿或乳汁分泌的影响。由于许多药物可经乳汁排泄，且对母乳喂养婴儿存在潜在严重不良反应的风险，建议哺乳期妇女在治疗期间及末次给药后2个月内不要哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后7个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后4个月内采取有效避孕措施。基于作用机制和动物研究发现，硼替佐米可能对男性或女性生育能力产生影响。

【儿童使用】尚未确立在儿科患者中的安全性和有效性。

【老年人使用】临床研究显示，≥65岁患者与年轻患者之间在安全性和有效性方面未观察到总体差异，但不排除部分老年个体敏感性更高。

【肾功能损害】无需调整起始剂量。对于需要透析的患者，应在透析结束后给药。

【肝功能损害】轻度损害无需调整起始剂量。中度或重度损害应降低起始剂量。

禁忌症

对硼替佐米、硼或甘露醇有超敏反应(不包括局部反应)的患者，包括过敏反应。

禁止鞘内注射。鞘内给药曾有致死事件报告。

药物相互作用

其他药物对硼替佐米的影响

强效CYP3A4诱导剂：合用会降低硼替佐米的暴露量，可能降低疗效，应避免联用。

强效CYP3A4抑制剂：合用会增加硼替佐米的暴露量，可能增加毒性风险，应密切监测患者毒性体征，并考虑降低硼替佐米剂量。

与硼替佐米无显著临床相互作用的药物

与地塞米松、奥美拉唑或美法仑联合泼尼松合用时，未观察到具有临床意义的药物相互作用。

体外研究

硼替佐米可能抑制CYP2C19活性，从而增加经该酶代谢的药物的暴露量。

药物过量

尚无已知的特效解毒剂。过量使用曾报告致死事件，与急性症状性低血压和血小板减少有关。过量时应监测生命体征并给予适当的支持治疗。动物研究中，约两倍于临床推荐剂量的静脉给药即与心率加快、收缩力下降、低血压和死亡相关。

药代动力学

作用机制：可逆性地抑制哺乳动物细胞中26S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，扰乱细胞内稳态，导致细胞死亡。

药效动力学：给药后5分钟对全血20S蛋白酶体活性的抑制达最大(约70%-84%)。

药代动力学：

吸收与分布：皮下给药与静脉给药的总全身暴露量(AUClast)相当，但皮下给药的峰浓度(Cmax)显著低于静脉给药。血浆蛋白结合率平均为83%。

代谢与排泄：主要通过CYP3A4、2C19、1A2酶氧化代谢为多种无活性代谢物。消除途径尚未明确表征。

消除半衰期：多次给药后，半衰期范围约为40-193小时。

特殊人群：年龄、性别、肾功能损害(包括透析患者)对药代动力学无显著临床影响。中度或重度肝功能损害患者暴露量增加约60%，需降低起始剂量。

贮存方法

未开封的西林瓶应储存在原包装中，避光，于25°C的受控室温下保存，允许在15°C至30°C之间短途运输。复溶后的产品应在8小时内使用。

生产厂家

美国Millennium