Aprocitentan

通用名称：Aprocitentan

商品名称：Tryvio

英文名称：Aprocitentan

中文名称：阿普昔腾坦

全部名称：Aprocitentan、阿普昔腾坦、Tryvio

适应症

Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)是一种内皮素受体拮抗剂，用于与其他抗高血压药物联合治疗高血压，以降低其他药物不能充分控制的成年患者的血压。降低血压可以减少致命和非致命心血管事件发生的风险，主要是中风和心肌梗死。

剂型和规格

Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)片剂的规格为：

12.5毫克/片。黄色至橙色圆形薄膜衣片，一面凹刻“AN”字样，另一面为普通图案。

1）NDC 80491-125-10，每个泡罩包含10片。

2）NDC 80491-125-30，每瓶含30片药片，并配有儿童安全防护装置。

用法用量

Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的推荐剂量为12.5毫克，口服，每日一次。整粒吞服药片。可与食物同服或不同服。

如果漏服一剂，请跳过漏服剂量，在正常时间服用下一剂。不要在同一天服用两剂。

不良反应

1、胚胎-胎儿毒性

2、肝毒性

3、液体滞留

4、血红蛋白减少

5、精子数量减少

注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

根据内皮素受体拮抗剂(ERAs)的动物生殖研究数据，怀孕期间服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。在开始使用TRYVIO治疗之前，排除怀孕并确保避孕。患者应在治疗期间和停止治疗后一个月每月监测妊娠情况，并在开始使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗之前、治疗期间和最后一剂Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)后一个月内避免怀孕。如果检测到怀孕，请停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

2、TRYVIO REMS

由于存在胚胎-胎儿毒性风险，Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)只能通过一个名为“TRYVIO REMS”的限制性项目获得。

TRYVIO REMS的重要要求包括:

1)处方医师必须通过注册和完成培训获得TRYVIO REMS认证。

2)配有Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的药店必须通过TRYVIO REMS认证。

3、肝中毒

转氨酶升高和肝毒性是ERA(包括Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio))的已知影响。在临床试验中极少观察到接受Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)或天门冬氨酸转氨酶(AST)升高超过正常值上限(ULN)5倍的情况，包括再次复查阳性的病例。在临床试验中，Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗患者中未观察到ALT和/或AST>3×ULN、总胆红素>2×ULN或肝功能衰竭的病例。为降低潜在严重肝毒性的风险，应在开始治疗前测量血清转氨酶水平和总胆红素，并在治疗期间定期和根据临床需要重复测量。

转氨酶升高(>3 × ULN)或中度至重度肝功能损害的患者不要服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

建议出现肝毒性症状(恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、巩膜黄疸、黄疸、深色尿液、发烧或瘙痒)的患者立即停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗并寻求医疗护理。

如果出现持续的、不明原因的、临床相关的转氨酶升高，或胆红素升高 >2 × ULN，或出现肝毒性临床症状，请停用 Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

4、液体潴留

液体潴留和外周水肿是包括Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)在内的ERAs的已知影响。据报告，在临床试验中，使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的患者中有9%出现水肿、液体潴留，相比之下，接受aprocitentan 25 mg(推荐剂量的两倍)治疗的患者中有18%出现水肿/液体潴留，安慰剂组中有2%出现水肿/液体潴留，一些患者需要额外使用利尿剂。老年和慢性肾病是使用TRYVIO时水肿/液体潴留的危险因素。Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)尚未在纽约心脏协会III-IV期心力衰竭、心功能不稳定或NTproBNP ≥500 pg/mL的患者中进行研究。这些患者不建议使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

监测体液潴留、体重增加和心力衰竭恶化的体征和症状。如果出现临床症状明显的体液潴留，应进行适当治疗，并考虑停用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

5、血红蛋白减少

在Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的临床试验中观察到血红蛋白浓度和血细胞比容下降的情况。血红蛋白下降通常出现在早期，随后趋于稳定，停药后可逆。7%的患者血红蛋白从基线下降>2 g/dL，而安慰剂患者仅为1%。3%的 TRYVIO 治疗患者的血红蛋白降至 10.0 g/dL 以下，而服用安慰剂的患者中仅有 0 例。不建议严重贫血患者开始服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。在开始治疗前测量血红蛋白，并根据临床需要在治疗期间定期测量血红蛋白。

6、精子数量减少

Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)可能会对精子发生产生不利影响。建议男性注意对生育能力的潜在影响。

特殊人群用药

1、妊娠期

在临床试验中，妊娠报告的可用数据不足以排除出现重大出生缺陷、流产或其他母体或胎儿不良结果的药物相关风险。妊娠期患者需了解对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

目前尚无关于Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)在人乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据。在动物实验中Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)会排泄到乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人类乳汁中。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议在使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗期间不要进行母乳喂养。

3、具有生殖能力的男性和女性

根据研究数据，怀孕患者服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)可能会导致胎儿损害，包括出生缺陷和胎儿死亡。

开始服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)前，需核实患者的妊娠状况。

使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗的有生育能力的患者应在开始治疗前、治疗期间以及停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗后的一个月内应使用有效的避孕方法。

4、儿童

Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年患者

在临床研究中，321人(44%)为65岁及以上，72人(10%)为75岁及以上。水肿、液体潴留在这些患者中比年轻患者更常见。

65岁以上的患者无需调整剂量。

6、肾功能损害患者

肾衰竭(eGFR <15 mL/min)或透析患者不推荐使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

轻度至重度肾功能损害(eGFR ≥15 mL/min)患者无需调整剂量。

7、肝脏损伤患者

不建议中度和重度肝功能损害(Child-Pugh B级和C级)患者使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)，因为这些患者因肝毒性导致不良结局的风险可能会增加。

轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者无需调整剂量。

禁忌症

Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)禁用于以下患者：

1、怀孕

怀孕期间禁用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。为了防止怀孕，有生育能力的患者应在开始治疗前、治疗期间以及停止使用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)治疗后的一个月内使用有效的避孕途径。

2、过敏反应

对抑肽酶或其任何辅料过敏的患者禁用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)。

药物相互作用

以下药物与Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)同时使用时，药代动力学无明显临床差异：咪达唑仑(CYP3A4底物)或罗伐他汀(乳腺癌抗性蛋白[BCRP]底物)。

体外研究:

UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂： 与 UGT 诱导剂同时服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)可能会降低Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)的暴露量。

CYP450酶：Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)能抑制 CYP3A4 和 CYP2C 家族的所有成员，但不能抑制 CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6 和 CYP2E1。Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)是 CYP3A4 的诱导剂，但不诱导 CYP1A2 或 CYP2C9。

UGT 酶： Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)是 UGT1A1 和 UGT2B7 的底物和抑制剂。

药物过量

健康受试者单次服用Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)最多 600 毫克，多次服用每天最多 100 毫克(分别为推荐剂量的 48 倍和 8 倍)。观察到头痛、鼻塞、恶心和上呼吸道感染等不良反应。如果服用过量，应根据需要采取标准的支持措施。由于Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)与蛋白质高度结合，因此透析可能无效。

成分

1)活性成分:抑肽酶

2)非活性成分:交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素。

3)薄膜包衣:羟丙基纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、聚乙烯醇、水合硅胶、滑石、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。

性状

片剂

贮存方法

1、将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)储存在20°C至25°C的室温下。

2、将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)储存在原容器中。

3、每次打开后请将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)瓶盖盖紧。

4、Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)瓶内装有干燥剂包，有助于保持药品干燥(防止受潮)。不要扔掉干燥剂包，并将药品保存在瓶中。

5、避免Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)受光照和潮湿影响。

6、将Aprocitentan(阿普昔腾坦，Tryvio)放在儿童接触不到的地方。

生产厂家

Idorsia Pharmaceuticals US Inc.