FDA批准依特立生(Eteplirsen)用于治疗杜氏肌营养不良症

2016年9月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）今日批准了依特立生(Eteplirsen)注射液，这是首个获批用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的药物。依特立生(Eteplirsen)专门适用于已确认存在肌营养不良蛋白基因突变且该突变适用于第51号外显子跳跃的患者，这类患者约占所有DMD人群的13%。

FDA药物评价与研究中心主任JanetWoodcock医学博士表示：“患有特定类型杜氏肌营养不良症的患者现在将有机会获得针对这种罕见且破坏性疾病的获批治疗方法。在罕见病领域，由于每种疾病影响的人数很少，且对许多疾病的医学认识不足，新药开发尤其具有挑战性。加速批准使得该药物能够基于初步数据惠及患者，但我们热切期待通过公司在获批后必须进行的确证性临床试验，了解更多关于该药物有效性的信息。”

什么是杜氏肌营养不良症（DMD）

DMD是一种罕见的遗传性疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力。它是最常见的肌营养不良症类型。DMD是由肌营养不良蛋白缺失引起的，这种蛋白质有助于维持肌肉细胞的完整性。首发症状通常在3至5岁之间出现，并随时间推移而恶化。该疾病常常发生在没有已知家族病史的人群中，主要影响男孩，但在极少数情况下也会影响女孩。DMD在全球范围内大约每3600名男婴中发生一例。

DMD患者逐渐丧失独立活动的能力，通常在其十几岁早期就需要使用轮椅。随着疾病进展，可能发生危及生命的心脏和呼吸系统疾病。患者通常在20或30多岁时死于该疾病；然而，疾病严重程度和预期寿命因人而异。

依特立生(Eteplirsen)是通过加速批准途径获批的，该途径旨在批准用于治疗严重或危及生命的疾病，并且通常较现有治疗具有显著优势的药物。在此途径下的批准，可以基于充分且对照良好的研究，这些研究显示药物对替代终点有影响，而该替代终点有合理可能预测患者的临床获益（即患者的感觉、功能或生存情况）。该途径使患者能够更早地获得有前景的新药，同时公司进行临床试验以验证预测的临床获益。

依特立生(Eteplirsen)临床试验

依特立生(Eteplirsen)获得加速批准是基于替代终点，即在一些接受依特立生(Eteplirsen)治疗的患者中观察到的骨骼肌肌营养不良蛋白增加。FDA得出结论，申请人提交的数据证明了肌营养不良蛋白生成的增加，这有合理可能性预测某些经确认肌营养不良蛋白基因突变且适用于第51号外显子跳跃的DMD患者的临床获益。依特立生(Eteplirsen)的临床获益，包括运动功能的改善，尚未被确立。在做出此决定时，FDA考虑了与该药物相关的潜在风险，该疾病对儿童造成的危及生命及致残性质，以及现有治疗手段的缺乏。

根据加速批准的规定，FDA要求SareptaTherapeutics进行一项临床试验，以确认该药物的临床获益。所要求的研究旨在评估依特立生(Eteplirsen)是否能改善那些经确认肌营养不良蛋白基因突变且适用于第51号外显子跳跃的DMD患者的运动功能。如果该试验未能验证临床获益，FDA可能会启动撤销该药物批准的程序。

在临床试验中，服用依特立生(Eteplirsen)的参与者报告的最常见副作用是平衡障碍和呕吐。

FDA授予了依特立生(Eteplirsen)快速通道认定，该认定旨在促进用于治疗严重疾病并显示出解决未满足医疗需求潜力的药物的开发和加快其审评。该药物还获得了优先审评资格和孤儿药认定。优先审评资格授予那些如果获得批准，将在治疗严重疾病的安全性或有效性方面带来显著改善的药物申请。孤儿药认定提供激励措施，如临床试验税收抵免、用户费用减免以及获得孤儿药独占期的资格，以帮助和鼓励针对罕见病的药物开发。