依特立生(Eteplirsen)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

2016年9月FDA批准依特立生(Eteplirsen)上市，用于治疗经基因检测确认适合外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD)患者。

依特立生(Eteplirsen)的适应症

依特立生用于经证实存在抗肌萎缩蛋白基因突变且该突变适合跳过外显子51的杜氏肌营养不良症（DMD）患者（FDA已授予该适应症孤儿药资格）。

依特立生(Eteplirsen)的用法用量

1、剂量

每周一次，每次30mg/kg。

2、给药方式

通过静脉输注给药，使用在线0.2微米过滤器。

可考虑用局部麻醉乳膏预处理输注部位。

根据患者体重和推荐剂量计算所需药瓶数量。将药瓶恢复至室温。轻轻倒置药瓶2至3次以混合内容物；切勿振摇。

目视检查药瓶。注射液浓缩液应为澄清至微乳白色、无色溶液，可能含有白色至类白色不定形颗粒。若溶液浑浊、变色或含有上述小颗粒以外的异物颗粒，请勿使用。

不得与其他药物混合或同时输注。在输注前后，使用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉管路。

药瓶仅供单次使用；因浓缩液不含防腐剂，请丢弃未用完部分。

3、稀释

静脉输注前必须稀释注射液浓缩液。

使用带21号或更小孔径的无芯针头的注射器，从相应数量的药瓶中抽取适当体积的浓缩液，并用0.9%氯化钠注射液稀释至总体积100–150毫升。

目视检查稀释后溶液；若溶液浑浊、变色或含有白色至类白色不定形颗粒以外的异物颗粒，请勿使用。

稀释后应立即给药，并在8小时内完成输注。若不能立即给药，稀释后溶液可在2–8°C下储存最多24小时。切勿冷冻。

4、输注速率

静脉输注35–60分钟。若发生超敏反应，可考虑减慢输注速度或中断治疗。

5、漏用处理

若漏用一剂，应尽快补用。

6、特殊人群

目前尚无针对特殊人群的剂量推荐。

依特立生(Eteplirsen)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

依特立生(Eteplirsen)的注意事项

1、过敏反应

已报告超敏反应（例如支气管痉挛、胸痛、咳嗽、心动过速、荨麻疹）。

若发生超敏反应，应启动适当的医疗处理，并考虑减慢依特立生静脉输注速度或中断治疗。

2、免疫原性

由于抗依特立生抗体发生率低，免疫原性状态对抗肌萎缩蛋白水平、药代动力学、药效学、安全性和/或依特立生疗效的影响尚不明确。

依特立生(Eteplirsen)的特殊人群

1、妊娠期

未在女性患者中进行研究，妊娠期间使用依特立生是否具有相关风险尚不明确。

2、哺乳期

未在女性患者中进行研究，尚不清楚依特立生是否分布入人乳、是否影响乳汁分泌或对母乳喂养的婴儿是否有影响。

需考虑母乳喂养的已知益处、母亲对依特立生的临床需求，以及药物或疾病对婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

依特立生被批准用于某些患有DMD的儿科患者。

在幼年动物研究中，观察到肾小管坏死及相关的临床病理学改变，以及骨密度变化。未发现对雄性生殖系统、神经行为发育或免疫功能的影响。

4、老年用药

无老年患者用药经验；DMD通常为儿童和年轻成人疾病。

5、肝功能损害

未在肝功能损害患者中进行研究。

6、肾功能损害

未推荐肾功能损害患者进行特定剂量调整。

依特立生(Eteplirsen)的不良反应

平衡障碍、呕吐。

依特立生(Eteplirsen)的药物相互作用

1、影响或被肝微粒体酶代谢的药物

似乎不被肝微粒体酶代谢。

体外研究显示，不显著抑制CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4/5。

不诱导CYP2B6或3A4。可诱导CYP1A2，但诱导程度显著低于原型CYP1A2诱导剂（即奥美拉唑）。

2、影响或被膜转运蛋白影响的药物

不是有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3、有机阳离子转运蛋白（OCT）1或2、有机阴离子转运多肽（OATP）1B1或1B3、P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）2或胆盐外排泵（BSEP）的底物或抑制剂。

依特立生(Eteplirsen)的作用机制

属于磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）亚类的反义寡核苷酸。

在DMD患者中，抗肌萎缩蛋白基因的移码突变破坏了翻译阅读框，导致产生无功能的抗肌萎缩蛋白；大约63%的此类突变发生在外显子45至55之间。

依特立生选择性结合并促进抗肌萎缩蛋白前mRNA中外显子51的跳越，从而恢复mRNA阅读框，并产生一种内部截短但仍具有部分功能的抗肌萎缩蛋白，类似于在贝克尔肌营养不良症（一种较轻微的肌营养不良症）中产生的蛋白。

依特立生(Eteplirsen)的药代动力学

1、吸收

单次或多次静脉输注剂量为每周0.5至50mg/kg后，在输注结束附近（1.1–1.2小时）观察到血浆峰浓度。

呈现剂量比例、线性的药代动力学特征；每周输注后无明显药物蓄积。

2、分布

是否分布入人乳尚不明确。

血浆蛋白结合率6%–17%。

3、代谢

似乎不被肝微粒体酶代谢。

4、消除

静脉输注后24小时内，肾脏清除约占给药剂量的三分之二，半衰期3–4小时。

依特立生(Eteplirsen)储存

注射用浓缩液：2°C–8°C储存；切勿冷冻。避光保存，在原始包装中保存直至使用。

稀释后溶液：若不能立即给药，可在2–8°C下储存最多24小时；切勿冷冻。

温馨提示

1、建议患者和/或其照护者，若出现超敏反应的体征或症状（例如支气管痉挛、胸痛、咳嗽、心动过速、荨麻疹），应立即就医。

2、建议患者告知临床医生其是否正在或计划怀孕，或计划母乳喂养。