吉维诺司他(Givinostat)是一种口服组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，通过抑制HDAC活性调节基因表达，改善肌肉纤维的炎症和纤维化。其作用机制尚未完全明确，但临床研究显示可延缓杜氏肌营养不良症(DMD)患者的肌肉功能退化，减少脂肪浸润，改善运动能力。

药品称呼

通用名称：吉维诺司他、Givinostat

商品名称：Duvyzat

适应靶点

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)。

适应症和适应人群

用于治疗6岁及以上杜氏肌营养不良症(DMD)患者的肌肉功能维持。

规格与性状

规格

8.86mg/mL*140ml/瓶。

性状

白色至类白色或淡粉色混悬液，具桃奶油香味。

主要成分

活性成分：吉维诺司他盐酸盐一水合物。

辅料：甘油、非结晶山梨醇溶液、桃味香精、苯甲酸钠等。

用法用量

本品推荐剂量基于患者实际体重确定，口服给药，每日两次，随食物服用。具体剂量如下：

体重10kg至不足20kg的患者：每次22.2mg，对应口服混悬液体积为2.5mL，每日两次。

体重20kg至不足40kg的患者：每次31mg，对应口服混悬液体积为3.5mL，每日两次。

体重40kg至不足60kg的患者：每次44.3mg，对应口服混悬液体积为5mL，每日两次。

体重60kg及以上的患者：每次53.2mg，对应口服混悬液体积为6mL，每日两次。

具体您可以阅读吉维诺司他完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吉维诺司他(Duvyzat)的用法用量。

不良反应

常见不良反应(发生率≥10%)

腹泻、腹痛、血小板减少、恶心/呕吐、高甘油三酯血症、发热。

发生率5%-10%的不良反应

肌痛、皮疹、关节痛、疲劳、便秘、食欲减退。

较少见不良反应

甲状腺功能减退和/或促甲状腺激素(TSH)升高，发生率约5%。

具体您可以阅读吉维诺司他完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：吉维诺司他(Duvyzat)的副作用。

注意事项

血液学改变：吉维诺司他可引起剂量相关性血小板减少及其他骨髓抑制现象，需定期监测血常规并根据结果调整剂量或停药，出现血小板减少症状时应立即检测并暂停用药。

甘油三酯升高：使用吉维诺司他可能导致甘油三酯水平升高，需定期监测并在确认高于300mg/dL时调整剂量，持续升高则应停药。

胃肠道紊乱：常见胃肠道不良反应包括腹泻、恶心/呕吐、腹痛，严重时需调整剂量或停药，并采取相应支持治疗措施。

QTc间期延长：吉维诺司他可能延长QTc间期，避免用于高风险患者，并在必要时进行心电图监测以确保安全。对于有心脏疾病或合用延长QTc药物的患者，需更加谨慎监控。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物实验数据，吉维诺司他可能对胎儿造成危害，目前尚无孕妇使用的充分数据，不建议孕妇使用。

【哺乳期女性】目前尚无人类或动物数据明确吉维诺司他或其代谢物是否进入母乳及对婴儿的影响，需权衡母乳喂养的益处与药物潜在风险决定是否用药或暂停母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】无人类数据明确吉维诺司他对生殖功能的影响，但动物实验提示可能存在潜在不良影响，具有生殖潜力的人群使用时需谨慎。

【儿童使用】吉维诺司他在6岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已确立；6岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。

【老年人使用】由于DMD主要为儿童和青少年疾病，目前尚无老年DMD患者使用吉维诺司他的经验，不推荐老年人使用。

【肾功能损害】未进行肾功能损害患者的药代动力学研究，但因肾脏排泄非主要消除途径，预计无需调整剂量，但仍需监测用药安全性。

【肝功能损害】未进行肝功能损害患者的药代动力学研究，考虑到吉维诺司他主要通过肝脏代谢，肝功能损害可能会增加暴露量，使用时需谨慎并密切监测。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

吉维诺司他对其他药物的影响

CYP3A4敏感底物：吉维诺司他为肠道CYP3A4弱抑制剂，当与口服CYP3A4敏感底物合用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性，需密切监测；

OCT2敏感底物：吉维诺司他为肾摄取转运体OCT2的弱抑制剂，当与OCT2敏感底物合用时，底物血浆浓度的微小变化可能导致严重毒性，需密切监测。

其他药物对吉维诺司他的影响

延长QTc间期的药物：应避免吉维诺司他与其他已知可能延长QTc间期的药物合用；若无法避免合用，需在用药启动时、合用期间及临床需要时监测ECG。

若QTc间期大于500ms或较基线增加超过60ms，应暂停吉维诺司他治疗。吉维诺司他与其他延长QTc间期的药物合用可能进一步增加QTc间期延长风险，引发尖端扭转型室速、严重心律失常甚至猝死。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：吉维诺司他绝对生物利用度未明确，口服给药后达峰时间约为2-3小时。

分布：吉维诺司他与人血浆蛋白结合率约为96%，轻微分布于红细胞中(血-浆比为1.3)。

消除：吉维诺司他在血浆中的表观消除半衰期约为6小时，稳态浓度在每日两次给药后5-7天达到，累积倍数小于2倍。

代谢：体外研究与动物代谢数据显示，吉维诺司他经广泛代谢形成多种代谢产物，CYP450酶和UGT酶不参与主要代谢反应。

排泄：大鼠物料平衡研究提示，吉维诺司他的消除可能依赖代谢后产物的肾脏和胆汁排泄，人类尿中排泄的吉维诺司他原型药物占比极低(<给药剂量的3%)。

贮存方法

原瓶直立保存吉维诺司他，避免冷冻；储存温度在20-25℃之间(允许短时15-30℃)；开封后60天内用完，过期丢弃。

研发公司

意大利Italfarmaco Group