吉维诺司他(Givinostat)是一种口服组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，通过抑制HDAC活性调节基因表达，改善肌肉纤维的炎症和纤维化。其作用机制尚未完全明确，但临床研究显示可延缓杜氏肌营养不良症(DMD)患者的肌肉功能退化，减少脂肪浸润，改善运动能力。

药品称呼

通用名：吉维诺司他(Givinostat)

商品名：Duvyzat®

适应靶点

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)

适应症和适应人群

1、适应症

用于治疗6岁及以上杜氏肌营养不良症(DMD)患者的肌肉功能维持。

2、适用人群

需符合以下条件：

经基因检测确诊为DMD；

具有行走能力；

正在接受稳定剂量的糖皮质激素治疗。

规格与性状

规格：8.86mg/mL*140ml/瓶；

性状：白色至类白色或淡粉色混悬液，具桃奶油香味。

主要成分

活性成分：吉维诺司他盐酸盐一水合物。

辅料：甘油、非结晶山梨醇溶液、桃味香精、苯甲酸钠等。

用法用量

1、推荐剂量

根据体重调整剂量，每日两次随餐口服吉维诺司他：

10kg至不足20kg：2.5mL/次(22.2mg/次)；

20kg至不足40kg：3.5mL/次(31mg/次)；

40kg至不足60kg：5mL/次(44.3mg/次)；

60kg及以上：6mL/次(53.2mg/次)。

2、剂量调整

血小板减少(＜150×10^9/L)：首次减量至较低剂量组，若持续则二次减量或停药；

严重腹泻或呕吐：暂停用药至症状缓解，必要时调整剂量；

甘油三酯升高(＞300mg/dL)：验证后减量或停药。

3、漏服处理

漏服后无需补服，按原计划服用下一剂吉维诺司他。

不良反应

1、常见不良反应(发生率≥10％)

腹泻(37％)、腹痛(34％)、血小板减少(33％)、恶心/呕吐(32％)、高甘油三酯血症(23％)、发热(13％)。

2、严重不良反应

QT间期延长：需监测心电图，避免联用致心律失常药物；

骨髓抑制：血小板减少可致出血风险；

胃肠道反应：严重腹泻需补液及对症处理。

注意事项

1、基线监测

用药前及治疗期间定期检测血小板、甘油三酯及心电图(尤其存在心脏疾病者)；

2、药物相互作用

避免联用强效CYP3A4诱导剂或抑制剂；

禁止联用延长QT间期的药物(如氟喹诺酮类)；

3、特殊警示

肝损伤患者需谨慎(暴露量可能增加)服用吉维诺司他；

育龄女性用药期间需避孕。

特殊人群用药

孕妇：动物实验显示胚胎毒性，孕妇禁用；

哺乳期：无人类数据，不建议哺乳；

儿童：6岁以下安全性未确立；

肝损伤：无需调整剂量，但需密切监测；

老年人：DMD主要累及儿童及青年，老年患者数据不足。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

CYP3A4敏感底物：吉维诺司他可轻度抑制肠道CYP3A4，联用时需监测毒性；

OCT2转运体底物：可能抑制肾脏OCT2，增加相关药物(如二甲双胍)血药浓度；

QT间期延长药物：禁止联用，否则加重心律失常风险。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：口服2-3小时达峰，高脂饮食增加AUC约40％；

分布：蛋白结合率96％，表观分布容积未明确；

代谢：经非CYP途径广泛代谢，主要代谢物无活性；

排泄：半衰期约6小时，尿排泄＜3％；

肝损影响：可能增加暴露量，需谨慎。

贮存方法

原瓶直立保存吉维诺司他，避免冷冻；

储存温度在20-25°C之间(允许短时15-30°C)；

开封后60天内用完，过期丢弃。

研发公司

意大利Italfarmaco Group