FDA批准将持续性总生存获益数据添加至注射用硼替佐米(Velcade)用于初治多发性骨髓瘤患者的药品标签

2010年1月4日，千年制药公司（武田肿瘤药业）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准硼替佐米(Velcade)的一项补充新药申请，该申请扩展了药品标签，纳入了来自具有里程碑意义的VISTA试验的长期（中位随访36.7个月）总生存数据，并为肝功能损害患者提供了具体的剂量建议。VISTA试验研究了基于硼替佐米(Velcade)的疗法在初治多发性骨髓瘤患者中的应用。

此次更新的生存数据在美国血液学会第51届年会上发表，证实了在最初的中期分析中观察到的总生存获益，该中期分析促成了硼替佐米(Velcade)于2008年6月在多发性骨髓瘤一线治疗的获批。

千年制药公司总裁兼首席执行官DeborahDunsire医学博士表示："对于多发性骨髓瘤，我们需要能够清晰、明确地被证明可以帮助患者延长生命的治疗方法。硼替佐米(Velcade)已被证明可为患者提供显著的长期生存获益，我们非常激动能将这项长期生存数据添加到处方信息中。"

VISTA试验是首个报告初治多发性骨髓瘤患者长期总生存数据的III期注册研究。这项多中心、国际性的临床试验纳入了682名不适合干细胞移植的初治多发性骨髓瘤患者，比较了VcMP方案与MP方案。在VISTA数据最初的中期分析中，与MP组相比，VcMP组在疾病进展时间、完全缓解率、缓解率、无进展生存期和总生存期方面均显示出统计学上显著的改善。在ASH年会上公布的更新结果包括以下事实：与MP组相比，VcMP组死亡风险降低了35%；VcMP组未达到中位生存期，而MP组的中位总生存期为43.1个月；硼替佐米(Velcade)联合MP的安全性与硼替佐米(Velcade)和MP已知的安全性特征一致。

在VISTA试验中，硼替佐米(Velcade)联合MP组对比MP组最常见报告的不良事件分别为：血小板减少症（52%vs47%）、中性粒细胞减少症（49%vs46%）、恶心（48%vs28%）、周围神经病变（47%vs5%）、腹泻（46%vs17%）、贫血（43%vs55%）、便秘（37%vs16%）、神经痛（36%vs1%）、白细胞减少症（33%vs30%）、呕吐（33%vs16%）、发热（29%vs19%）、疲劳（29%vs26%）、淋巴细胞减少症（24%vs17%）、厌食（23%vs10%）、无力（21%vs18%）、咳嗽（21%vs13%）、失眠（20%vs13%）、外周水肿（20%vs10%）、皮疹（19%vs7%）、背痛（17%vs18%）、肺炎（16%vs11%）、头晕（16%vs11%）、呼吸困难（15%vs13%）、头痛（14%vs10%）、肢体疼痛（14%vs9%）、腹痛（14%vs7%）、感觉异常（13%vs4%）、带状疱疹（13%vs4%）、支气管炎（13%vs8%）、低钾血症（13%vs7%）、高血压（13%vs7%）、上腹痛（12%vs9%）、低血压（12%vs3%）、消化不良（11%vs7%）、鼻咽炎（11%vs8%）、骨痛（11%vs10%）、关节痛（11%vs15%）和瘙痒（10%vs5%）。

FDA还审阅了源自一项正在进行的美国国家癌症研究所研究的其他数据。分析支持，轻度肝功能损害患者无需调整剂量，而中度或重度肝功能损害患者应以降低的硼替佐米(Velcade)剂量开始治疗，并密切监测毒性反应。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤。在美国，超过50,000人患有多发性骨髓瘤，每年新诊断20,000例。全球每年约有74,000新发病例和超过45,000死亡病例。

关于VISTA试验

国际性III期VISTA试验由千年制药公司及其共同开发伙伴强森制药研发公司进行。该试验将682名不适合干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤患者随机分配，接受硼替佐米(Velcade)、美法仑和泼尼松或单独美法仑和泼尼松治疗。试验的主要终点是疾病进展时间，次要终点包括总生存期、无进展生存期、缓解率和安全性。

关于硼替佐米(Velcade)

硼替佐米(Velcade)由千年制药公司和OrthoBiotech肿瘤研发公司（强森制药研发有限责任公司的下属单位）共同开发，并在全球范围内获得批准。千年制药公司负责硼替佐米(Velcade)在美国的商业化，杨森制药公司负责在欧洲和世界其他地区的商业化，杨森制药株式会社负责在日本的商业化。硼替佐米(Velcade)目前在全球超过87个国家获得批准。

重要安全性信息

在美国，硼替佐米(Velcade)适用于治疗多发性骨髓瘤患者。硼替佐米(Velcade)也适用于治疗已接受过至少一次既往治疗的套细胞淋巴瘤患者。对硼替佐米、硼或甘露醇过敏的患者禁用硼替佐米(Velcade)。硼替佐米(Velcade)应在有抗肿瘤治疗使用经验的医生监督下给药。

与硼替佐米(Velcade)治疗相关的风险包括：新的或恶化的周围神经病变、整个治疗过程中的低血压、心脏和肺部疾病、可逆性后部白质脑病综合征、胃肠道不良事件、血小板减少症、中性粒细胞减少症、肿瘤溶解综合征和肝脏事件。育龄期女性在接受硼替佐米(Velcade)治疗期间应避免怀孕。建议哺乳期母亲在接受硼替佐米(Velcade)治疗期间不要进行母乳喂养。已有严重感觉和运动周围神经病变的病例报告。套细胞淋巴瘤中周围神经病变的长期结局尚未研究。已有充血性心力衰竭急性发展或恶化，以及新发的左心室射血分数降低的报告，包括在无左心室射血分数降低风险因素的患者中的报告。

已有接受硼替佐米(Velcade)治疗的患者发生病因不明的急性弥漫性浸润性肺病，如肺炎、间质性肺炎、肺浸润和急性呼吸窘迫综合征的报告。其中一些事件是致命的。已有接受硼替佐米(Velcade)治疗的患者发生可逆性后部白质脑病综合征的报告。RPLS是一种罕见的、可逆的神经障碍，可表现为癫痫发作、高血压、头痛、嗜睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经障碍。硼替佐米(Velcade)与血小板减少症和中性粒细胞减少症相关。

已有与硼替佐米(Velcade)相关的胃肠道和颅内出血报告。可考虑输血。在硼替佐米(Velcade)治疗期间应频繁监测全血细胞计数。在服用多种合并用药且患有严重基础疾病的患者中，已有急性肝功能衰竭病例的报告。同时接受硼替佐米(Velcade)和细胞色素P4503A4抑制剂或诱导剂治疗的患者，应密切监测毒性反应或疗效降低。在接受硼替佐米(Velcade)治疗期间同时服用口服降糖药的患者应经常检查血糖水平。

不良事件数据

来自II期和III期研究的安全性数据，涉及1163名既往接受过治疗的多发性骨髓瘤和既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者，接受单药硼替佐米(Velcade)1.3mg/m²/剂，每周两次给药两周，随后休息十天。在这些研究中，硼替佐米(Velcade)在多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤患者中的安全性特征相似。在整合分析中，最常见报告的不良事件为：无力状态（包括疲劳、不适和虚弱）、恶心、腹泻、便秘、周围神经病变、血小板减少症和食欲下降（包括厌食）、发热、呕吐、贫血、水肿、头痛、感觉异常和感觉迟钝、呼吸困难、咳嗽和失眠、皮疹、关节痛、中性粒细胞减少症和头晕（不包括眩晕）、肢体疼痛和腹痛、骨痛、背痛和低血压、带状疱疹、鼻咽炎、上呼吸道感染、肌痛和肺炎、肌肉痉挛、脱水和焦虑。

20%的患者经历过至少1次≥4级毒性，最常见的是血小板减少症和中性粒细胞减少症。研究期间，共有50%的患者经历了严重不良事件。最常见报告的SAEs包括肺炎、发热、腹泻、呕吐，以及恶心、脱水、呼吸困难和血小板减少症。

在3期硼替佐米(Velcade)+美法仑和泼尼松研究中，硼替佐米(Velcade)联合美法仑/泼尼松的安全性与硼替佐米(Velcade)和美法仑/泼尼松各自已知的安全性特征一致。硼替佐米(Velcade)联合MP组对比MP组最常见报告的不良事件分别为：血小板减少症、中性粒细胞减少症、恶心、周围神经病变、腹泻、贫血、便秘、神经痛、白细胞减少症、呕吐、发热、疲劳、淋巴细胞减少症、厌食、无力、咳嗽、失眠、外周水肿、皮疹、背痛、肺炎、头晕、呼吸困难、头痛、肢体疼痛、腹痛、感觉异常、带状疱疹、支气管炎、低钾血症、高血压、上腹痛、低血压、消化不良、鼻咽炎、骨痛、关节痛和瘙痒。