FDA批准注射用硼替佐米(Velcade)用于初治多发性骨髓瘤患者

2008年6月20日，千年制药公司（武田肿瘤药业）及其母公司武田药品工业株式会社今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准硼替佐米(Velcade)用于初治多发性骨髓瘤患者。该公司的共同开发伙伴强森制药研发有限责任公司也已向欧洲药品审评署提交了相应的申请。

该研究的高级研究员、丹娜—法伯癌症研究所杰罗姆·利珀多发性骨髓瘤中心临床主任PaulRichardson医学博士表示："这对患者来说是个极好的消息。VISTA试验显示，硼替佐米组的完全缓解率达到30%，而对照组为4%。重要的是，接受硼替佐米治疗的患者还获得了生存获益。"

千年制药公司（武田肿瘤药业）总裁兼首席执行官DeborahDunsire医学博士表示："我们为初治多发性骨髓瘤患者感到兴奋，他们现在可以从硼替佐米(Velcade)的治疗中获益，包括其显著提高总生存期的能力。硼替佐米(Velcade)治疗同样适用于多发性骨髓瘤的二线和三线治疗，这些适应症已获得批准。"

本次批准基于一项在初治、症状性多发性骨髓瘤患者中开展的国际性、多中心、开放性、活性对照试验。患者被随机分配，接受9个为期六周的周期治疗，方案为口服美法仑联合泼尼松，或MP联合硼替佐米(Velcade)。患者每六周连续四天接受美法仑联合泼尼松每日给药，或在相同MP方案基础上，前4个周期每六周在第1、4、8、11、22、25、29、32天静脉注射硼替佐米，后5个周期改为每六周在第1、8、22、29天每周一次给药。

推荐硼替佐米(Velcade)研究组患者进行抗病毒预防。主要疗效终点为疾病进展时间。次要终点包括总生存期、无进展生存期和缓解率。共有682名患者入组：338名接受MP治疗，344名接受硼替佐米联合MP治疗。两组患者的中位年龄均为71岁。两组的人口统计学和基线疾病特征相似。

硼替佐米(Velcade)联合MP的安全性与硼替佐米(Velcade)和MP各自已知的安全性特征一致。

在VISTA试验中，硼替佐米(Velcade)联合MP组对比MP组最常见报告的不良事件分别为：血小板减少症（52%vs47%）、中性粒细胞减少症（49%vs46%）、恶心（48%vs28%）、周围神经病变（47%vs5%）、腹泻（46%vs17%）、贫血（43%vs55%）、便秘（37%vs16%）、神经痛（36%vs1%）、白细胞减少症（33%vs30%）、呕吐（33%vs16%）、发热（29%vs19%）、疲劳（29%vs26%）、淋巴细胞减少症（24%vs17%）、厌食（23%vs10%）、无力（21%vs18%）。

咳嗽（21%vs13%）、失眠（20%vs13%）、外周水肿（20%vs10%）、皮疹（19%vs7%）、背痛（17%vs18%）、肺炎（16%vs11%）、头晕（16%vs11%）、呼吸困难（15%vs13%）、头痛（14%vs10%）、肢体疼痛（14%vs9%）、腹痛（14%vs7%）、感觉异常（13%vs4%）、带状疱疹（13%vs4%）、支气管炎（13%vs8%）、低钾血症（13%vs7%）、高血压（13%vs7%）、上腹痛（12%vs9%）、低血压（12%vs3%）、消化不良（11%vs7%）、鼻咽炎（11%vs8%）、骨痛（11%vs10%）、关节痛（11%vs15%）和瘙痒（10%vs5%）。

重要安全性信息

在美国，硼替佐米(Velcade)适用于治疗多发性骨髓瘤患者。硼替佐米(Velcade)也适用于治疗已接受过至少一次既往治疗的套细胞淋巴瘤患者。对硼替佐米、硼或甘露醇过敏的患者禁用硼替佐米(Velcade)。硼替佐米(Velcade)应在有抗肿瘤治疗使用经验的医生监督下给药。

与硼替佐米(Velcade)治疗相关的风险包括：新的或恶化的周围神经病变、整个治疗过程中的低血压、心脏和肺部疾病、可逆性后部白质脑病综合征、胃肠道不良事件、血小板减少症、中性粒细胞减少症、肿瘤溶解综合征和肝脏事件。

育龄期女性在接受硼替佐米(Velcade)治疗期间应避免怀孕。

建议哺乳期母亲在接受硼替佐米(Velcade)治疗期间不要进行母乳喂养。已有严重感觉和运动周围神经病变的病例报告。

套细胞淋巴瘤中周围神经病变的长期结局尚未研究。

已有充血性心力衰竭急性发展或恶化，以及新发的左心室射血分数降低的报告，包括在无左心室射血分数降低风险因素的患者中的报告。

已有接受硼替佐米(Velcade)治疗的患者发生病因不明的急性弥漫性浸润性肺病，如肺炎、间质性肺炎、肺浸润和急性呼吸窘迫综合征的报告。其中一些事件是致命的。

已有接受硼替佐米(Velcade)治疗的患者发生可逆性后部白质脑病综合征的报告。

RPLS是一种罕见的、可逆的神经障碍，可表现为癫痫发作、高血压、头痛、嗜睡、意识模糊、失明以及其他视觉和神经障碍。硼替佐米(Velcade)与血小板减少症和中性粒细胞减少症相关。已有与硼替佐米(Velcade)相关的胃肠道和颅内出血报告。可考虑输血。

在硼替佐米(Velcade)治疗期间应频繁监测全血细胞计数。在服用多种合并用药且患有严重基础疾病的患者中，已有急性肝功能衰竭病例的报告。同时接受硼替佐米(Velcade)和细胞色素P4503A4抑制剂或诱导剂治疗的患者，应密切监测毒性反应或疗效降低。

在接受硼替佐米(Velcade)治疗期间同时服用口服降糖药的患者应经常检查血糖水平。

不良事件数据

来自II期和III期研究的安全性数据，涉及1163名既往接受过治疗的多发性骨髓瘤和既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者，接受单药硼替佐米(Velcade)1.3mg/m²/剂，每周给药两次，持续两周，随后休息十天。在这些研究中，硼替佐米(Velcade)在多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤患者中的安全性特征相似。

在整合分析中，最常见报告的不良事件为：无力状态（包括疲劳、不适和虚弱）（64%）、恶心（55%）、腹泻（52%）、便秘（41%）、周围神经病变（39%）、血小板减少症和食欲下降（包括厌食）（各36%）、发热（34%）、呕吐（33%）、贫血（29%）、水肿（23%）、头痛、感觉异常和感觉迟钝（各22%）、呼吸困难（21%）、咳嗽和失眠（各20%）、皮疹（18%）、关节痛（17%）、中性粒细胞减少症和头晕（不包括眩晕）（各17%）、肢体疼痛和腹痛（各15%）、骨痛（14%）、背痛和低血压（各13%）、带状疱疹、鼻咽炎。

上呼吸道感染、肌痛和肺炎（各12%）、肌肉痉挛（11%）、以及脱水和焦虑（各10%）。20%的患者经历过至少1次≥4级毒性，最常见的是血小板减少症（5%）和中性粒细胞减少症（3%）。研究期间，共有50%的患者经历了严重不良事件。最常见报告的严重不良事件包括肺炎（7%）、发热（6%）、腹泻（5%）、呕吐（4%），以及恶心、脱水、呼吸困难和血小板减少症（各3%）。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤。2001年至2005年间，诊断时的中位年龄为70岁。2005年1月1日，美国约有56,200人患有多发性骨髓瘤。

关于硼替佐米(Velcade)

硼替佐米(Velcade)由千年制药公司（武田肿瘤药业）与强森制药研发有限责任公司共同开发。千年制药公司负责硼替佐米(Velcade)在美国的商业化，杨森制药公司负责在欧洲及世界其他地区的商业化，杨森制药株式会社负责在日本的商业化。在限定时间内，千年制药公司与OrthoBiotech公司在美国共同推广硼替佐米(Velcade)。