阿西米尼(asciminib)中文说明书

阿西米尼(Asciminib)是由瑞士诺华制药公司研发的一种新型蛋白激酶抑制剂，通过独特的STAMP(蛋白肉豆蔻酰口袋)抑制机制，靶向BCR-ABL1蛋白的非活性构象，克服传统酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐药性。

‌阿西米尼(Asciminib)的适应症‌

1、费城染色体阳性慢性粒细胞白血病

治疗新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(Ph+CML)成人慢性期患者。该适应症根据主要分子反应率获得加速审批。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证。

还用于治疗处于慢性期且曾接受过治疗的Ph+CML成人患者。

2、费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(T315I突变)

治疗患有T315I突变的成人慢性期Ph+CML。

帕奈替尼通常被认为是CML和T315I突变患者的首选药物。由于阿西米尼(Asciminib)刚刚获得批准，因此尚不清楚其在其他可用TKI中的定位。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿西米尼(Asciminib)的推荐剂量

1、新诊断或既往接受过治疗的慢性期Ph+CML口服

每天大约同一时间口服80毫克，每日一次，不与食物同服，或每天两次，每次40毫克，间隔约12小时。

2、患有T315I突变的慢性期Ph+CML患者口服

每日两次口服200毫克，不与食物同服，间隔约12小时。

3、正确用药方法

‌服用方式‌应空腹服用，整片吞服，严禁咀嚼或掰成小块服用。

需定期进行血液检测。

‌未经医生同意不得擅自停药。

推荐文章：阿西米尼(Asciminib)的用法用量

阿西米尼(Asciminib)的副作用

1‌、需立即就医的情况‌

出现以下过敏反应症状时需紧急医疗救助：

荨麻疹或皮疹、头晕或昏厥、发热、心跳过速、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。

‌2、可能出现的严重副作用‌

出现以下症状需立即联系医生：

‌心脏问题‌：四肢/背部/颈部/下颌疼痛、单侧身体麻木/无力、言语/视觉障碍、头晕、头痛、踝部/足部水肿、胸痛、心律不齐、体重骤增、呼吸急促、剧烈腹痛。

‌高血压‌：剧烈头痛、视力模糊、颈部/耳部搏动感。

‌血细胞减少‌：发热、寒战、乏力、流感样症状、口腔/皮肤溃疡、异常淤青/出血、皮肤苍白、手脚冰冷。

‌胰腺问题‌：突发腹痛/不适、恶心或呕吐。

3、常见副作用

感冒症状(鼻塞、打喷嚏、喉咙痛)、肌肉/骨骼/关节疼痛、疲劳、恶心、腹泻、皮疹、血液检查异常。

推荐文章：阿西米尼(Asciminib)的副作用

阿西米尼(Asciminib)的注意事项

1、用药前注意事项

‌需告知医生的病史‌；胰腺炎(胰腺炎症)、心脏病或血栓病史。

严格按医嘱使用，需告知医生其他用药情况、既往病史或过敏史。

妊娠期需进行阴性检测后方可开始治疗。

用药期间及末次剂量后至少1周需采取有效避孕措施(可能致畸)。

出于对哺乳期母婴的安全考虑，本品临床上应避免哺乳期妇女的使用，末次剂量后至少1周内不得哺乳。

阿西米尼(Asciminib)的特殊人群用药

1、怀孕

根据动物研究结果和作用机制，阿西米尼(Asciminib)可导致胚胎-胎儿损害。至今尚未对孕妇的阿西米尼的应用做出相关的研究或报道。动物繁殖研究表明存在结构异常、胚胎-胎儿死亡和生长改变。

告知患者胎儿的潜在风险。

2、哺乳

没有关于阿西米尼或其代谢物是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。

由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在接受阿西米尼(Asciminib)治疗期间以及最后一次服药后1周内不要母乳喂养。

3、具有生育潜力的女性和男性。

在开始治疗之前确认怀孕状况。

为避免不必要的生育意外，育龄女性应在接受治疗的同时及最后一次服药后至少1周内都采取相应的有效的避孕措施。

根据动物实验结果，阿西米尼(Asciminib)可能会损害具有生育能力的雌性的生育能力。对生育力的影响的可逆性尚不清楚。

4、儿科患者

对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人

总体而言，≥65岁的患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有差异。

6、肝功能损害

暴露的变化在临床上并不明显；无需调整剂量。

7、肾功能不全

暴露的变化在临床上并不明显；无需调整剂量。

阿西米尼(Asciminib)的药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

CYP3A4的强效抑制剂：增加阿西米尼(Asciminib)的Cmax和AUC。在每天两次200毫克的阿西米尼(Asciminib)同时使用期间，密切监测不良反应。

CYP3A的强诱导剂：同时使用的效果尚未完全确定。

2、经肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4底物：CYP3A4底物的Cmax和AUC增加，这可能会增加底物的不良反应风险。在以80mg每日总剂量使用阿西米尼(Asciminib)期间，应密切监测某些CYP3A4底物是否发生不良反应，因为最小的浓度变化都可能导致严重的不良反应。避免每日两次将200毫克的阿西米尼(Asciminib)与某些CYP3A4底物一起使用，因为最小的浓度变化都可能导致严重的不良反应。

CYP2C9底物：CYP2C9底物的Cmax和AUC增加，这可能会增加底物的不良反应风险。避免所有推荐剂量的阿西米尼(Asciminib)与CYP2C9底物同时使用，因为最小的浓度变化都可能导致严重的不良反应。如果无法避免与阿西米尼(Asciminib)同时使用(日总剂量为80毫克)，则应按照处方信息中的建议减少CYP2C9底物的剂量。如果无法避免每天两次同时使用200毫克阿西米尼(Asciminib)，请考虑使用非CYP2C9底物的替代疗法。

阿西米尼(Asciminib)的药代动力学

1、吸收

血浆峰浓度达到的中位数为2.5小时(范围为2-3小时)。

在每日一次或两次服用10-200毫克的剂量范围内，稳态时表现出略高于剂量比例药代动力学。

2、食物

高脂餐使阿西米尼(Asciminib)的Cmax和AUC分别降低68%和62%；低脂餐使Cmax和AUC分别降低35%和30%。

3、消除

代谢

主要通过CYP3A4介导的氧化、UGT2B7和UGT2B17介导的葡萄糖醛酸化代谢。

淘汰路线

大约80%(57%未改变药物)和11%(2.5%未改变)的放射性标记剂量分别在粪便和尿液中恢复。

通过BCRP经胆汁分泌消除。

半衰期

每日两次，每次40毫克，或每日一次，每次80毫克，疗程为5.5小时；每日两次，每次200毫克，疗程为9小时。

‌阿西米尼(Asciminib)的存储条件‌

避光防潮，室温保存。储存温度为20°C–25°C。