阿西米尼（Asciminib）是一种激酶抑制剂，通过靶向BCR-ABL1融合蛋白的ABL肌豆蔻酰结合口袋（STAMP抑制剂），抑制其酪氨酸激酶活性。该药能有效抑制野生型及多种突变型BCR-ABL1（包括T315I突变），从而阻断白血病细胞增殖信号通路。

临床研究显示，阿西米尼显著提高新诊断或既往治疗失败的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）患者的分子学缓解率，尤其对携带T315I突变的难治性患者具有突破性疗效。

药品称呼

通用名：阿西米尼（Asciminib）

商品名：SCEMBLIX®

适应靶点

BCR-ABL1融合蛋白（包括T315I突变型）。

适应症和适应人群

适应症

新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成人患者（基于加速批准路径，需进一步验证临床获益）。

既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的Ph+ CML-CP成人患者。

携带T315I突变的Ph+ CML-CP成人患者。

适应人群

符合上述适应症的Ph+ CML-CP成人患者。

规格与性状

20 mg片剂：淡黄色圆形双凸薄膜衣片，边缘斜切，一侧刻有“20”，另一侧为诺华标志。

40 mg片剂：紫白色圆形双凸薄膜衣片，边缘斜切，一侧刻有“40”，另一侧为诺华标志。

100 mg片剂：浅红色圆形双凸薄膜衣片，边缘斜切，一侧刻有“100”，另一侧为诺华标志。

主要成分

活性成分：阿西米尼盐酸盐（每片分别含20 mg、40 mg、100 mg阿西米尼）。

辅料：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、卵磷脂、硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化钛等。

用法用量

1、推荐剂量

新诊断或既往治疗过的Ph+ CML-CP：每日一次80 mg或每日两次40 mg，空腹服用（餐前2小时及餐后1小时禁食）。

T315I突变型Ph+ CML-CP：每日两次200 mg，空腹服用。

服用方法：整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。

2、剂量调整

骨髓抑制（血小板减少/中性粒细胞减少）

若ANC ＜1×10⁹/L或PLT ＜50×10⁹/L，暂停用药直至恢复，首次恢复后按原剂量继续，再次发生则减量。

胰酶升高

若淀粉酶或脂肪酶＞2×ULN，暂停并减量；若伴腹痛需排除胰腺炎。

≥3级非血液学毒性

暂停至恢复至≤1级后减量。

不良反应

常见不良反应（≥20％）

肌肉骨骼疼痛（25％-42％）、皮疹（18％-27％）、疲劳（18％-31％）、上呼吸道感染（13％-26％）、头痛（14％-21％）、腹痛（14％-17％）、腹泻（13％-21％）。

实验室异常（≥20％）

淋巴细胞减少（71％）、白细胞减少（54％）、血小板减少（46％-48％）、中性粒细胞减少（43％-46％）、脂肪酶升高（37％-46％）、胆固醇升高（34％）、尿酸升高（33％-40％）。

严重不良反应

骨髓抑制（28％血小板减少、22％中性粒细胞减少）、胰腺炎（2％）、高血压（16％）、心血管毒性（11％）。

注意事项

骨髓抑制：治疗前3个月每两周监测血常规，之后每月监测，必要时调整剂量。

胰腺毒性：每月监测淀粉酶/脂肪酶，若升高伴腹痛需排除胰腺炎。

高血压：定期监测血压，≥3级高血压需暂停或停药。

过敏反应：出现皮疹、水肿或支气管痉挛需立即停药并就医。

心血管毒性：有心血管风险者密切监测，出现胸痛、呼吸困难等症状及时处理。

胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用，育龄患者治疗期间及末次给药后1周需有效避孕。

特殊人群用药

孕妇：禁用，动物研究显示致畸风险。

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周禁止哺乳。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

肝肾功能不全：轻至重度肝损或肾损患者无需调整剂量。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）：联用可能增加阿西米尼血药浓度，需密切监测不良反应。

CYP2C9底物（如华法林）：避免联用，必要时调整底物剂量。

OATP1B/BCRP底物（如瑞舒伐他汀）：避免联用，其他底物需减量。

P-gp底物：联用可能增加底物毒性，需加强监测。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：口服生物利用度受食物显著影响，空腹服用最佳；达峰时间约2.5小时。

分布：表观分布容积151 L，血浆蛋白结合率97％。

代谢：主要经CYP3A4氧化及UGT2B7/17葡萄糖醛酸化代谢。

消除：80％经粪便排泄（57％为原型），11％经尿排泄；终末半衰期5.5-9小时。

特殊人群：年龄、性别、肝肾功能不全对药代无显著影响。

贮存方法

原瓶密封保存，避湿。储存温度为20°C-25°C（允许短时15°C-30°C）。

研发公司

诺华制药