阿西米尼(Asciminib)是一种激酶抑制剂，通过靶向BCR-ABL1融合蛋白的ABL肌豆蔻酰结合口袋(STAMP抑制剂)，抑制其酪氨酸激酶活性。该药能有效抑制野生型及多种突变型BCR-ABL1(包括T315I突变)，从而阻断白血病细胞增殖信号通路。

药品称呼

通用名：阿西米尼(Asciminib)

商品名：SCEMBLIX

适应靶点

BCR-ABL1融合蛋白(包括T315I突变型)。

适应症和适应人群

适应症

1、新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者(基于加速批准路径，需进一步验证临床获益)。

2、既往接受过两种或以上酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的Ph+CML-CP成人患者。

3、携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。

适应人群

符合上述适应症的Ph+CML-CP成人患者。

规格与性状

规格：瑞士诺华：40mg*60片/瓶；

性状：40mg片剂：紫白色圆形双凸薄膜衣片，边缘斜切，一侧刻有“40”，另一侧为诺华标志。

主要成分

活性成分：阿西米尼盐酸盐(每片含40mg阿西米尼)。

辅料：胶体二氧化硅、卵磷脂、硬脂酸镁、微晶纤维素、二氧化钛等。

用法用量

1、推荐剂量

新诊断或既往治疗过的Ph+CML-CP：每日一次80mg或每日两次40mg，空腹服用(餐前2小时及餐后1小时禁食)。

T315I突变型Ph+CML-CP：每日两次200mg，空腹服用。

服用方法：整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。

2、剂量调整

骨髓抑制(血小板减少/中性粒细胞减少)

若ANC＜1×10⁹/L或PLT＜50×10⁹/L，暂停用药直至恢复，首次恢复后按原剂量继续，再次发生则减量。

胰酶升高

若淀粉酶或脂肪酶＞2×ULN，暂停并减量；若伴腹痛需排除胰腺炎。

≥3级非血液学毒性

暂停至恢复至≤1级后减量。

不良反应

常见不良反应(≥20％)

肌肉骨骼疼痛(25％-42％)、皮疹(18％-27％)、疲劳(18％-31％)、上呼吸道感染(13％-26％)、头痛(14％-21％)、腹痛(14％-17％)、腹泻(13％-21％)。

实验室异常(≥20％)

淋巴细胞减少(71％)、白细胞减少(54％)、血小板减少(46％-48％)、中性粒细胞减少(43％-46％)、脂肪酶升高(37％-46％)、胆固醇升高(34％)、尿酸升高(33％-40％)。

严重不良反应

骨髓抑制(28％血小板减少、22％中性粒细胞减少)、胰腺炎(2％)、高血压(16％)、心血管毒性(11％)。

注意事项

骨髓抑制：治疗前3个月每两周监测血常规，之后每月监测，必要时调整剂量。

胰腺毒性：每月监测淀粉酶/脂肪酶，若升高伴腹痛需排除胰腺炎。

高血压：定期监测血压，≥3级高血压需暂停或停药。

过敏反应：出现皮疹、水肿或支气管痉挛需立即停药并就医。

心血管毒性：有心血管风险者密切监测，出现胸痛、呼吸困难等症状及时处理。

胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用，育龄患者治疗期间及末次给药后1周需有效避孕。

特殊人群用药

孕妇：禁用，动物研究显示致畸风险。

哺乳期：治疗期间及末次给药后1周禁止哺乳。

儿童：安全性及有效性尚未确立。

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

肝肾功能不全：轻至重度肝损或肾损患者无需调整剂量。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

1、强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素)：联用可能增加阿西米尼血药浓度，需密切监测不良反应。

2、CYP2C9底物(如华法林)：避免联用，必要时调整底物剂量。

3、OATP1B/BCRP底物(如瑞舒伐他汀)：避免联用，其他底物需减量。

4、P-gp底物：联用可能增加底物毒性，需加强监测。

药物过量

尚不明确。

药代动力学

吸收：口服生物利用度受食物显著影响，空腹服用最佳；达峰时间约2.5小时。

分布：表观分布容积151L，血浆蛋白结合率97％。

代谢：主要经CYP3A4氧化及UGT2B7/17葡萄糖醛酸化代谢。

消除：80％经粪便排泄(57％为原型)，11％经尿排泄；终末半衰期5.5-9小时。

特殊人群：年龄、性别、肝肾功能不全对药代无显著影响。

贮存方法

原瓶密封保存，避湿。储存温度为20°C-25°C(允许短时15°C-30°C)。

研发公司

瑞士诺华