尼达尼布(Nintedanib)中文说明书

通过对特发性肺纤维化(IPF)中成纤维细胞的活性所依赖的多酪氨酸激酶的有效的抑制，尼达尼布(Nintedanib)大大降低了该病的进展。

‌尼达尼布(Nintedanib)的适应症‌

‌1.特发性肺纤维化(IPF)‌

用于成人特发性肺纤维化的治疗(FDA已指定为孤儿药用途)。

‌2.进展性慢性纤维化间质性肺疾病‌

用于治疗具有进展表型的成人慢性纤维化间质性肺疾病(ILDs)。

‌3.系统性硬化症相关间质性肺疾病‌

用于减缓成人系统性硬化症相关ILD患者的肺功能下降(FDA已指定为孤儿药用途)。

尼达尼布图片来自公开渠道(如FDA官网、原研药厂官网等)，仅供参考。

‌‌尼达尼布(Nintedanib)的用法用量

1‌.预处理筛查‌：

开始治疗前需进行肝功能检查。

对育龄女性进行妊娠检测。

‌2.患者监测‌：

前3个月定期检查肝功能，之后每3个月一次，并根据临床需要调整。

监测胃肠道不良反应(如腹泻、恶心)，必要时使用止泻药、止吐药或补液治疗。

由其长期的抗凝血治疗，较易引起内出血的患者，必须随时随地地对其进行密切的监测。

‌3.给药方法‌：

‌口服给药‌：

口服，与餐食同时服用，每日2次(相隔约12小时)为宜。

整粒胶囊用水吞服，不可咀嚼或碾碎。

漏服时按原计划时间服用下一剂量，无需补服。

‌4.成人剂量‌

(1)‌、特发性肺纤维化(IPF)‌

口服：150mg，每日两次。

‌(2)‌、进展性慢性纤维化间质性肺疾病‌

口服：150mg，每日两次。

‌(3)‌、系统性硬化症相关间质性肺疾病‌

口服：150mg，每日两次。

‌5.基于毒性的剂量调整‌

‌(1)‌、肝毒性‌

‌轻度肝功能不全(ChildPughA)‌：100mg，每日两次(间隔约12小时)。不建议用于中度或重度肝功能不全患者。

‌ALT/AST升高>3倍但<5倍ULN(无症状)‌：暂停治疗或减量至100mg每日两次。肝功能恢复后可重新开始100mg每日两次，后续可增至150mg每日两次。

‌ALT/AST升高>5倍ULN或>3倍ULN伴症状‌：停药。

‌(2)‌、其他不良反应‌

若出现不可耐受的不良反应(对症治疗无效)：暂停治疗或减量至100mg每日两次，直至症状改善。

可恢复至150mg每日两次；

或先减至100mg每日两次，后续可增至150mg每日两次。

若100mg每日两次仍无法耐受：停药。

‌(3)‌、处方限制‌

成人最大剂量：口服300mg/日。

推荐文章：尼达尼布(Nintedanib)的用法用量

‌‌尼达尼布(Nintedanib)的特殊人群‌用药

‌1.肝功能不全‌

轻度(ChildPughA)：100mg，每日两次(间隔约12小时)。

中度(ChildPughB)或重度(ChildPughC)：不推荐使用。

2.肾功能不全‌

‌轻至中度肾功能不全(Clcr30ml–90mL/分钟)‌：无需初始剂量调整。

‌重度肾功能不全(Clcr<30mL/分钟)或终末期肾病‌：未进行相关研究。

‌3.老年患者‌

目前尚无特定剂量推荐。

‌‌‌尼达尼布(Nintedanib)注意事项‌

‌1.肝毒性‌

‌中度或重度肝功能不全(ChildPughB或C级)‌：不推荐使用尼达尼布(Nintedanib)。

‌轻度肝功能不全(ChildPughA级)‌：需降低尼达尼布(Nintedanib)剂量。

‌肝损伤风险‌：

临床研究和上市后监测中报告了严重(包括致死性)和非严重的药物性肝损伤(DILI)病例。多数肝事件发生在治疗前3个月内。若出现肝毒性，可能需要暂时中断、减少剂量或停药。

‌监测要求‌：

治疗前需检查肝功能。

前3个月定期检查，之后根据临床需要检查。

如出现了如疲劳、食欲不振、右上腹不适、尿色深或明显的黄疸等肝功能的典型症状时，就应及时对肝酶的升高的原因加以检查。

‌2.胃肠道反应‌

‌常见反应‌：腹泻、恶心、呕吐(研究显示腹泻较常见，多发生于前3个月)。

‌处理措施‌：

对症支持治疗。

若腹泻或恶心/呕吐持续，需暂时中断和/或减少剂量。

‌停药条件‌：

‌腹泻‌：若对症治疗后仍持续，需停用尼达尼布。

‌严重恶心/呕吐‌：若未缓解，需停用尼达尼布。

‌3.胎儿/新生儿发病率和死亡率‌

‌(1)胎儿风险‌：可能对胎儿造成危害，动物实验显示胚胎毒性和致畸性。

(2)‌妊娠期要求‌：治疗期间及停药后至少3个月内避免妊娠。需告知孕妇潜在的胎儿风险。

4‌.动脉血栓栓塞事件‌

包括心肌梗死(MI)等动脉血栓事件。

心血管风险患者(如冠心病)需谨慎使用。

若出现急性心肌缺血症状，需考虑中断治疗。

‌5.出血风险‌

仅当潜在益处大于风险时，才用于有出血风险因素的患者。

‌6.胃肠道穿孔‌

可能增加胃肠道穿孔风险。：

特别要对近期腹部手术的患者、有憩室的病人以及同时长期使用了皮质类固醇或非甾体的抗炎药(如阿司匹林等)的患者都应慎重。

若发生穿孔，需停用尼达尼布。

‌7.肾病蛋白尿‌

上市后监测中发现肾病蛋白尿，病理显示肾小球微血管病伴或不伴肾血栓。

停药可改善蛋白尿，但部分病例残留蛋白尿。

新发或加重的蛋白尿患者需考虑停药。

‌‌‌尼达尼布(Nintedanib)的特殊人群‌用药

1‌.妊娠‌

基于动物研究和作用机制，尼达尼布(Nintedanib)可能对胎儿造成危害。

‌2.哺乳‌

大鼠实验显示药物可进入乳汁，人类是否分布尚不明确。治疗期间不建议哺乳。

‌3.儿科使用‌

安全性和有效性尚未确立。

‌4.老年患者‌

安全性和疗效无显著差异，但老年人敏感性可能增加。

‌5.肝功能不全‌

‌ChildPughA/B级‌：尼达尼布(Nintedanib)暴露量增加。

A级：建议减量；

B级：需中断或停药。

‌6.肾功能不全‌

‌轻/中度(Clcr30ml–90mL/分钟)‌：无需调整尼达尼布(Nintedanib)剂量。

‌重度或终末期肾病‌：安全性和有效性未确立。

‌尼达尼布(Nintedanib)‌常见不良反应‌

腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高(如ALT、AST、碱性磷酸酶)、食欲减退、头痛、体重下降、高血压。

推荐文章：尼达尼布(Nintedanib)的不良反应。

‌‌尼达尼布(Nintedanib)‌药物相互作用‌

‌1.P-糖蛋白(P-gp)和CYP3A4底物‌

尼达尼布(Nintedanib)是P-糖蛋白(P-gp)的底物，同时也是CYP3A4的次要底物。

‌2.体外CYP同工酶抑制/诱导‌

体外实验显示，尼达尼布(Nintedanib)不抑制或诱导CYP同工酶。

‌3.其他转运蛋白抑制潜力‌

其对P-糖蛋白、有机阳离子转运蛋白(OCT)1以及乳腺癌的耐药蛋白(BCRP)的抑制潜力均较弱，临床重要相互作用可能性低。

体外实验显示，尼达尼布不抑制有机阴离子转运多肽(OATP)1B1、OATP1B3、OATP2B1、OCT2或多药耐药蛋白(MRP)2。

‌4.影响肝微粒体酶和P-糖蛋白系统的药物‌

‌P-gp和CYP3A4双重抑制剂‌：可能导致尼达尼布全身暴露增加。考虑到其可能的不良反应，我们建议对其的使用都要密切的监测，若患者对其的一些不良反应无法耐受就要及时的将其减量或暂时中断治疗。

‌P-gp和CYP3A4双重诱导剂‌：可能导致尼达尼布全身暴露减少，应避免联用。

‌‌尼达尼布(Nintedanib)药代动力学‌

‌1.吸收‌

‌生物利用度‌：口服给药(50mg–450mg每日一次或150mg–300mg每日两次)呈剂量比例性药代动力学。

100mg剂量的绝对口服生物利用度为4.7%。

与空腹状态相比，餐后给药可使全身暴露增加20%，吸收延迟约2小时。

随口服给药2～4h达峰血浓度，1周内可达稳态的血浓度。

2‌.特殊人群‌

‌(1)肝功能不全‌：未进行研究，但预计会升高血浆尼达尼布浓度。

(2)‌肾功能不全‌：轻至中度肾功能不全(Clcr30ml–90mL/分钟)不影响尼达尼布暴露。

重度肾功能不全(Clcr<30mL/分钟)或终末期肾病未进行研究。

‌3.分布‌

‌(1)分布范围‌：是否分布至母乳尚不明确。

‌(2)血浆蛋白结合率‌：97.8%(主要结合白蛋白)。

‌4.消除‌

主要经酯酶代谢为羧酸代谢物BIBF1202，随后经尿苷二磷酸-葡糖醛酸转移酶(UGT)1A1、1A7、1A8和1A10进行葡糖醛酸化。

CYP同工酶(主要是CYP3A4)作用较小。

‌消除途径‌：93.4%经粪便排泄，0.65%经尿液排泄。

‌半衰期‌：9.5小时。

‌‌‌尼达尼布(Nintedanib)的储存‌

胶囊：20°C–25°C(可暴露于15°C–30°C)，需防潮避热。

‌‌‌尼达尼布(Nintedanib)用药时对患者的建议

‌1.用药前准备‌：

开始治疗前及每次处方续配时，需仔细阅读制药商提供的患者信息资料。

‌2.用药方法‌：

‌与食物同服‌：需随餐服用。

‌吞服要求‌：整粒胶囊用水送服，不可咀嚼或压碎。

‌接触处理‌：若胶囊内容物接触皮肤，需立即洗手。

‌3.漏服处理‌：

若漏服一次剂量，应跳过漏服剂量，下次按原定时间服药；不可加倍补服。

4‌.吸烟‌：

治疗前及治疗期间需戒烟。

‌5.合并用药告知‌：

需向医生说明所有正在使用或计划使用的药物(包括处方药、非处方药、膳食补充剂，如抗凝剂、阿司匹林、泻药、圣约翰草)以及现有疾病(如肝功能不全、心血管疾病)。

免得因未能如实的向医生作出说明而对病情的治疗造成不利的影响。