
阿伐可泮(Avacopan)是一种创新的口服补体5a受体(C5aR)拮抗剂,于2021年在美国首次获批,为治疗一种严重的自身免疫性疾病提供了新的辅助治疗选择。
阿伐可泮用于治疗成人严重活动性抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎,是一种以血管壁炎症和坏死为特征的自身免疫性疾病,可导致多器官损伤,尤其是肾脏和肺部。
阿伐可泮作为辅助治疗药物,与包括糖皮质激素在内的标准疗法(如环磷酰胺、利妥昔单抗、硫唑嘌呤等)联合使用。
重要提示:阿伐可泮并不能完全替代糖皮质激素,其作用是减少对高剂量、长期激素的依赖,而非消除激素使用。
(1)、推荐剂量:30毫克,每日两次(即每次服用3粒10毫克胶囊)。
(2)、服用方法:必须随餐服用,以提高药物吸收(与高脂餐同服可使血药浓度显著增加)。胶囊应整粒吞服,不可咀嚼、压碎或打开。
(3)、漏服处理:如果漏服一次,应在下一次常规服药时间服用常规剂量,切勿加倍服用。
在开始治疗前,必须完成以下检查:
(1)、肝功能:检测ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素。
(2)、乙肝筛查:检测乙肝表面抗原和核心抗体,以识别存在乙肝病毒再激活风险的患者。
(3)、感染评估:评估是否存在活动性、严重或慢性感染。

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(1)、与强效CYP3A4抑制剂合用:如与伊曲康唑、克拉霉素等合用,阿伐可泮的剂量应减至30毫克,每日一次。
(2)、与强效/中效CYP3A4诱导剂合用:如利福平、卡马西平等,应避免同时使用,因其会大幅降低阿伐可泮的血药浓度,导致治疗失败。
在临床试验中,相较于泼尼松组,阿伐可泮组更常见的不良反应包括:
(1)、消化系统:恶心、腹泻、呕吐、上腹痛。
(2)、神经系统:头痛、头晕、感觉异常。
(3)、其他:高血压、皮疹、疲劳、血肌酐升高。
(1)、肝毒性:可能出现转氨酶显著升高和肝胆系统损伤,严重者可危及生命。治疗期间需定期监测肝功能(前6个月每4周一次),并根据转氨酶升高程度采取暂停或永久停药措施。
(2)、严重感染:包括肺炎、尿路感染等,严重时可致命。活动性感染期间避免使用,治疗中密切监测感染迹象,一旦发生严重感染,应中断治疗并积极抗感染。
(3)、血管性水肿:一种严重的超敏反应,表现为面部、喉部等部位突发肿胀,可影响呼吸。一旦发生,需立即永久停药并紧急就医。
(4)、乙型肝炎病毒再激活:对于乙肝携带者或既往感染者,治疗可能诱发乙肝活动。治疗前强制筛查,高风险患者需在肝病专家指导下进行预防性抗病毒治疗和严密监测。
参考资料: FDA说明书更新于2024年6月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=214487
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