达拉非尼治疗非小细胞肺癌的疗效

导读：达拉非尼是一种可逆的ATP竞争性激酶抑制剂，靶向MAPK通路，于2013年5月29日被批准用于治疗具有V600E或V6000K突变的黑色素瘤，还用于治疗具有相同突变的转移性非小细胞肺癌、甲状腺未分化癌等。达拉非尼联合曲美替尼为BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者提供了一种有效的治疗选择，具有较高的缓解率和持久的疗效，并已被全球多个权威治疗指南推荐。

作用原理

达拉非尼可阻断一种称为突变B-raf (B-RAF) 的关键蛋白质分子，B-RAF是一种蛋白质，是细胞信号传导通路的一部分，控制体内许多不同组织的细胞生长。将B-RAF蛋白锁定在活性状态的突变可能会导致 RAS/RAF/ MEK /ERK（MAPK 通路）信号通路中的信号过度传导，当突变B-RAF的活性被阻断时，癌细胞就会停止生长并死亡。

达拉非尼治疗非小细胞肺癌的疗效

在临床试验中，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者显示出较高的总缓解率，根据不同的研究，总缓解率R可达到63.2%-64%不等。达拉非尼联合曲美替尼治疗的中位无进展生存期（PFS）在不同研究中分别为9.7个月-14.6个月。此外，长期随访数据显示，经治和初治患者的5年总生存率分别为19%、22%。全球多中心、开放标签的II期试验CDRB436E2201证实了达拉非尼联合曲美替尼在一线和经治BRAF V600E突变NSCLC患者中的疗效。

不良反应

达拉非尼联合曲美替尼的安全性特征与其他已获批适应症的安全性数据一致，表明该联合疗法具有良好的耐受性。成人患者最常见的不良反应是发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿等，儿童患者最常见的不良反应是发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎等。