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达罗他胺(Darolutamide)治疗前列腺癌的临床优势?

作者
医学编辑井庆艳
阅读量:328
2023-11-03 14:56

达罗他胺(Darolutamide)是一种新型的雄激素受体抑制剂,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌,达罗他胺的治疗优势主要包括有效抑制肿瘤生长、显著延长生存期、减少脑转移风险、耐受性好等。

达罗他胺治疗前列腺癌的临床优势

1、有效抑制肿瘤生长:达罗他胺能够有效地抑制前列腺肿瘤的生长,并能够保持长期的肿瘤控制效果。

2、显著延长生存期:达罗他胺能够显著延长前列腺癌患者的生存期。与安慰剂相比,达罗他胺能够使患者的死亡风险降低超过30%。

3、减少脑转移风险:对于有高风险发生脑转移的前列腺癌患者,达罗他胺能够显著减少脑转移的发生率。

4、耐受性好:达罗他胺的药物相关不良事件的发生率非常低,与安慰剂相当。这表明达罗他胺具有很好的安全性和耐受性。

5、低的药物相互作用几率:与其他药物相比,达罗他胺与其他药物发生相互作用的可能性较低。这使得达罗他胺在与其他药物联合使用时具有更高的安全性。

6、维持生活质量:达罗他胺能够维持前列腺癌患者的生活质量。在临床研究中,与安慰剂相比,达罗他胺的不良事件发生率和停药率与安慰剂相当,没有明显的降低生活质量的情况。

7、降低心血管事件风险:在临床研究中,达罗他胺还能够降低前列腺癌患者的心血管事件风险,包括心脏病发作和中风等。

达罗他胺

达罗他胺(Darolutamide)治疗前列腺癌的临床研究数据

研究背景:

达罗他胺/达洛鲁胺薄膜片是一种结构独特的雄激素受体抑制剂,被批准用于治疗非转移性、去势抵抗性前列腺癌。在计划进行的一项3期试验的初步分析中,达罗他胺组的中位无转移生存期(40.4个月)明显长于安慰剂组(18.4个月)。

研究方法:

在双盲、安慰剂对照的试验中,随机分配1509名男性接受达罗他胺(n=955)或安慰剂(n=554)。

研究结果:

经过29个月的中位随访,达罗他胺组患者的3年总生存率为83%安慰剂组为77%,达罗他胺组的死亡风险显著低于安慰剂组,降低31%。

研究结论:

在患有非转移性去势抵抗性前列腺癌的男性中,接受达罗他胺治疗的患者的3年生存率明显高于接受安慰剂治疗的患者。

达罗他胺的用法用量

推荐剂量为600mg,也就是两片300mg的薄膜衣片,每天服用两次,一天的总服用剂量为1200mg。达罗他胺需要整片吞下,而且要与食物一起服用,能够更好地发挥药效。

总结

达罗他胺在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌方面具有显著的优势。其能够显著延长患者的生存期,具有良好的耐受性和安全性,与其他药物的相互作用较低,同时能够维持患者的生活质量并降低心血管事件风险。

随着达罗他胺在国内的新适应症获批,其在临床中的应用将更加广泛,为前列腺癌患者带来更多获益。

参考文献:

Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S, Jievaltas M, Luz M, Alekseev B, Kuss I, Le Berre MA, Petrenciuc O, Snapir A, Sarapohja T, Smith MR; ARAMIS Investigators. Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl J Med. 2020 Sep 10;383(11):1040-1049. doi: 10.1056/NEJMoa2001342. PMID: 32905676.

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前列腺癌晚期吃达罗他胺有效,可延长患者的生存时间。根据现有的临床研究数据,达罗他胺在治疗前列腺癌晚期患者,即转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)方面是有效的。关于达罗他胺达罗他胺(商品名:Nubeqa)是一种口服的新一代雄激素受体抑制剂,用于治疗成人前列腺癌:1、尚未扩散到身体的其他部位,并且不再对降低睾酮的药物或手术治疗有反应的非转移性去势抵抗性前列腺癌或非转移性去势抵抗性前列腺癌。2、已扩散到身体其他部位,并对降低睾酮水平的药物或手术治疗转移性激素敏感性前列腺癌或非转移性去势抵抗性前列腺癌,与多西紫杉醇联合治疗有反应。达罗他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌的疗效在一项针对1305名转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)男性患者的临床研究中,将达罗他胺组合与激素疗法+多西紫杉醇(化疗)的疗效进行比较。研究显示,与仅接受激素治疗+化疗的男性相比,在激素治疗 + 多西他赛(化疗)中添加 达罗他胺的mHSPC男性疼痛恶化所需的时间明显更长。总体而言,在激素疗法 + 化疗中添加达罗他胺可将疼痛恶化的风险降低21%。达罗他胺延长了患者的总生存期,死亡风险降低了32%,与单独使用激素治疗+化疗相比,在激素治疗+化疗中添加达罗他胺的男性在4年后仍存活的男性人数较多。达罗他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效对1509名非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)男性进行达罗他胺+激素治疗与单独激素治疗的疗效比较。研究显示,患有nmCRPC的男性患者在激素治疗中添加达罗他胺的死亡风险比单独接受激素治疗的男性低31%。与仅接受激素治疗的男性相比,在激素治疗中添加达罗他胺的男性在3年后仍然存活的人数更多。达罗他胺可为男性患者提供更多的生存时间和更少的痛苦,与仅接受激素治疗的男性相比,在激素治疗中添加达罗他胺的 nmCRPC 男性患者疼痛恶化需要额外15个月的时间,达罗他胺组中位持续时间为40.3个月,仅接受激素治疗的患者为25.4个月。与仅接受激素治疗的男性相比,当他们在激素治疗中添加达罗他胺时,癌症没有扩散到身体的其他部位。用药指南达罗他胺的推荐剂量为600mng,每天服用2次,一天的总剂量为1200mg。达罗他胺徐需要整片吞服,而且需要与食物一起服用。(注:以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书,用法用量仅供参考,具体需要以医嘱为准)服用达洛鲁胺前应注意哪些1、如果对达洛鲁胺、任何其他药物或达洛鲁胺片剂中的任何成分过敏,应及时告诉医生和药剂师。2、告诉医生正在服用或计划服用哪些其他处方药和非处方药、维生素、营养补充剂和草药产品。3、告诉医生正在服用哪些草药产品,尤其是圣约翰草。4、如果患有或曾经患有肾病、肝病、心脏病、高血压、糖尿病、高胆固醇或癫痫病史,请告诉医生。5、在治疗期间以及最后一次服药后1周内采取避孕措施。总结根据以上临床研究结果,晚期前列腺癌患者来说达罗他胺是一种有效的治疗选择。患者在使用达罗他胺时应在医生的指导下进行,且每个人的病情和对治疗的反应可能不同,应以实际疗效为准。相关热文推荐:Elahere的功效与作用及注意事项?
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达洛鲁胺(Nubeqa,达罗他胺)的建议剂量为600 mg(两片300 mg片剂),每日两次,随食物服用,出现大于或等于3级或不可耐受的不良反应、严重肾功能损害以及中度肝功能损害患者需要调整药物剂量,在使用时需要注意缺血性心脏病、癫痫以及胚胎-胎儿毒性等事项。据了解,达罗他胺片规格为300mg*120片*1瓶/盒,参考价格约为5280元左右。关于达洛鲁胺(Nubeqa)达罗他胺(Darolutamide)是一种高活性雄激素受体(AR)拮抗剂,已被证实能显著延长非转移性去势抵抗性前列腺癌的无转移生存期。该药由德国Bayer公司和芬兰Orion公司联合开发,分别于2019年7月和2020年3月在美国和欧盟批准上市,并于2021年通过我国国家医疗保险(医保)谈判进入医保药品目录,用于治疗具有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌( nmCRPC)成年患者。达洛鲁胺(Nubeqa)用法用量1、nmCRPC和mHSPCNUBEQA的建议剂量为600 mg(两片300 mg片剂),每日两次,随食物服用。继续治疗,直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。接受NUBEQA的患者还应同时接受促性腺激素释放激素(GnRH)类似物治疗,或接受双侧睾丸切除术。建议患者与食物一起吞服药片,在下次预定剂量之前尽快服用任何遗漏的剂量,并且不要为了弥补遗漏的剂量而同时服用两个剂量。2、mHSPC对于接受NUBEQA联合多西他赛治疗的mHSPC患者,在NUBEQA治疗开始后6周内给予6个周期的多西他赛。更多剂量信息,包括剂量调整,请参考多西他赛处方信息。NUBEQA治疗可持续至疾病恶化或出现不可接受的毒性,即使多西他赛的一个周期被延迟、中断或停止。达洛鲁胺(Nubeqa)剂量调整1、不良反应剂量调整如果患者出现大于或等于3级或不可耐受的不良反应,停用NUBEQA或将剂量减少至300 mg,每天两次,直到症状改善。当不良反应恢复至基线水平时,NUBEQA可恢复使用,剂量为600 mg,每日两次,不建议将剂量减少到300 mg以下,每天两次。对于患有缺血性心脏病或癫痫发作的患者,可能需要额外调整剂量。2、严重肾功能损害患者的推荐剂量对于未接受血液透析的严重肾功能损害(eGFR 15–29mL/min/1.73 m2)患者,NUBEQA的推荐剂量为300 mg,每日两次。3、中度肝功能损害患者的推荐剂量对于中度肝功能损害(Child-Pugh B级)的患者,NUBEQA的推荐剂量为300 mg,每日两次。达洛鲁胺(Nubeqa)注意事项1、缺血性心脏病接受NUBEQA的患者出现缺血性心脏病,包括致命病例。监测缺血性心脏病的体征和症状。优化心血管风险因素的管理,如高血压、糖尿病或血脂异常。停用NUBEQA治疗3-4级缺血性心脏病。2、癫痫服用NUBEQA的患者出现癫痫发作。尚不清楚抗癫痫药物是否能预防NUBEQA癫痫发作。告知患者服用NUBEQA期间出现癫痫发作的风险,以及参与任何突然失去意识可能对自己或他人造成伤害的活动的风险。治疗期间出现癫痫发作的患者应考虑停用NUBEQA。3、胚胎-胎儿毒性NUBEQA在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据其作用机制,NUBEQA在给予怀孕女性时会导致胎儿损伤和流产。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂NUBEQA后1周内使用有效的避孕方法。达洛鲁胺(Nubeqa)的价格据了解,达罗他胺片规格为300mg*120片*1瓶/盒,参考价格约为5280元左右。目前达罗他胺已经在中国上市并且进入国家医保当中,患者可以凭借医保购买该药,但长期用药下来经济压力较大,因此更多人选择使用海外医疗服务机构来帮助自己购买,价格实惠,省心省力,更适合患者长期使用。热文推荐:儿童能使用沃塞洛托吗?
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导读:高苯丙氨酸血症主要引起神经、精神发育受损,是一种常染色体隐性遗传病。当诊断为高苯丙氨酸血症时,应尽早给予积极治疗,主要包括药物及饮食疗法。盐酸沙丙蝶呤颗粒主要用于治疗有反应的四氢生物喋呤缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症。这篇文章主要讲了盐酸沙丙蝶呤颗粒的作用功效、饮食控制、注意事项和用药禁忌等内容。作用功效盐酸沙丙蝶呤颗粒作为酪氨酸羟化酶的天然辅助因子和色氨酸羟化酶的辅助因子,是儿茶酚胺类和5-HT生物合成的限速酶。其组织水平在调节上述酶的活性中起到重要作用。它对孤独儿童的社交意识减少和交往受损的特征性症状有改善作用。饮食控制用药期间需要同时积极控制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的摄入量,以确保有效控制血苯丙氨酸浓度和营养平衡。注意事项由于本品长期用药,应定期测定血苯丙氨酸水平,确认疗效并进行不良反应观察。即使使用本剂也无法达到治疗目标血清苯丙氨酸值时,应同时使用苯丙氨酸限量饮食饮食疗法,或者改为单独使用饮食疗法。在患有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥等的患者中已观察到晕厥发作、惊厥发作和惊厥发作次数增加。停药后血苯丙氨酸浓度可能会升高,因此需要进行更加频繁的监测。孕妇、哺乳期妇女、老年人以及有严重肝肾功能不全的患者,在使用盐酸沙丙蝶呤颗粒时应特别谨慎,应在医生的指导下权衡利弊后使用。用药禁忌已知对盐酸沙丙蝶呤或任何辅料过敏的患者禁用。孕妇应慎用盐酸沙丙蝶呤,哺乳期禁用。老年患者应慎用。正在接受左旋多巴治疗的患者同时用药时可能会导致兴奋性和应激性增加。不良反应的观察与处理在服用盐酸沙丙蝶呤颗粒期间,患者应注意观察可能出现的不良反应。例如,与左旋多巴并用的病例中,可能会发现兴奋性与易刺激性。如出现此类反应,应及时告知医生,并根据医生的建议调整用药方案。比较常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕等。对于盐酸沙丙蝶呤颗粒的不良反应,患者应保持警惕,并在医生的指导下进行管理和处理。定期进行检查和监测,以确保用药的安全性和有效性。如有任何疑问或不适,应及时就医咨询。
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导读:布吉他滨为一小分子间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,由Ariad制药公司开发,美国FDA于2017年4月28日批准阿瑞雅德(Ariad)公司的布吉他滨(商品名:Alunbrig)片剂上市,用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。布吉他滨布吉他滨是下一代ALK抑制剂,已被证明比克唑替尼具有更好的疗效,并被批准用于一线治疗。布吉他滨每天服用90毫克,持续7天,如果耐受,剂量可增加至每天180毫克。最常见的心脏副作用是高血压。作用机制布吉他滨是一种用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的口服药物。癌症是由基因突变引起的,基因突变导致不正常功能的异常细胞不受控制的生长和复制,并抑制正常细胞的生长和活性。布里格替尼是一种小分子靶向治疗药物,它不会杀死癌细胞,但会特异性地靶向异常细胞,并改变细胞机制,以防止癌症的生长和扩散。布吉他滨通过抑制几种被称为酪氨酸激酶的蛋白质的活性来发挥作用,包括因某些基因突变而失控的异常ALK融合蛋白,并促进癌细胞的生长和增殖。布吉他滨抑制的其他酪氨酸激酶包括ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FMS样酪氨酸激酶3和表皮生长因子受体(EGFR)缺失和点基因突变。布吉他滨靶向表达ALK融合蛋白的癌细胞,包括EML4-ALK和17种与其他ALK抑制剂药物耐药相关的突变形式,包括克唑替尼。布吉他滨还抑制其他突变蛋白,包括EGFR-德尔(E746-A750)、ROS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y。布吉他滨仅被批准用于治疗ALK融合蛋白阳性的非小细胞肺癌。使用指南布吉他滨用于成人患者时,前7天口服90毫克,每日一次。如果可以耐受90毫克/天,则增加至180毫克,每日口服一次,继续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果治疗因不良反应以外的原因中断14天或更长时间,恢复每天一次90mg,持续7天,然后增加到之前的耐受剂量。
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导读:在一项随机对照III期ALTA-1L试验中,布吉他滨与克唑替尼比较,对初治的ALK阳性NSCLC患者显示出更高的客观缓解率,并且患者的无进展生存期延长。这表明布吉他滨在初次治疗时就具有使肿瘤缩小能力,并且能够提高患者的生存率。颅内疗效多项研究显示,布吉他滨对ALK阳性NSCLC患者的脑转移灶具有良好的治疗效果。在ALTA-1L试验中,布吉他滨治疗组的颅内ORR达到78%,颅内疾病控制率(ICDCR)为8½%,明显优于克唑替尼组。这表明布吉他滨能有效穿透血脑屏障,对脑转移瘤产生显著的治疗效应。临床试验一项开放标签3期试验比较了布吉他滨与艾来替尼治疗克唑替尼疾病进展后的ALK+NSCLC的疗效和安全性。接受克唑替尼治疗后进展的晚期ALK+NSCLC患者以1:1的比例随机分配至布吉他滨180mg每日一次或艾来替尼 600mg每日两次,旨在测试优越性。主要终点是盲法独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS)。结果:该人群以先前克唑替尼的中位持续时间长和基线循环肿瘤 DNA中ALK融合率低而著称。 布吉他滨中位PFS为19.3个月,艾乐替尼为19.2个月。跨治疗组的探索性分析显示,基线时有ctDNA可检测到的ALK融合的患者与无 ctDNA 检测的ALK融合的患者的中位 PFS 分别为11.1个月和22.5个月。结论:在克唑替尼预处理的ALK+NSCLC中,布吉他滨的PFS并不优于艾乐替尼。安全性与每种药物既定且独特的特性一致。安全性布吉他滨的总体安全性良好,最常见副作用包括肺炎、腹泻、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、疲劳、皮疹、恶心、呕吐、咳嗽等。
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