FDA批准泽布替尼(zanubrutinib)用于治疗套细胞淋巴瘤

2019年11月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准泽布替尼(zanubrutinib)用于既往接受过至少一次治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。泽布替尼(zanubrutinib)是百济神州自主研发的首个获得批准的产品，是公司实现为全球癌症患者变革治疗目标的重要里程碑。

此项加速批准是基于总缓解率（ORR）数据。该适应症的后续持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。

百济神州董事长、联合创始人兼首席执行官JohnV.Oyler表示：“我们致力于改善全球癌症患者的治疗结局，此次获批使我们更接近于实现为全球患者带来最高质量疗法的使命。此前泽布替尼(zanubrutinib)已获得该适应症的突破性疗法认定，如今FDA的批准进一步证实了它作为复发或难治性MCL患者重要治疗选择的价值。随着我们继续评估其在其他血液肿瘤中的潜力，我们希望这是泽布替尼(zanubrutinib)众多获批中的第一个。”

百济神州血液学首席医学官JaneHuang医学博士表示：“泽布替尼(zanubrutinib)是一种BTK抑制剂，其设计旨在最大化靶点占有率并最小化脱靶结合。该药于2014年进入临床，此后我们广泛的开发项目已在全球入组了超过1600名患者。今天的加速批准是百济神州团队、参与这些试验的专注研究者，以及最重要的是参加临床试验的患者多年努力的成果。我们很荣幸有机会开发这一疗法，并将其作为我们首个自主研发并获批的癌症治疗药物推向市场。”

德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部淋巴瘤/骨髓瘤科教授、临床试验研究者Luhua(Michael)Wang医学博士表示：“BTK抑制是MCL患者已确立的治疗方式，但许多接受既往已获批BTK抑制剂治疗的患者未能完全缓解，或因副作用而被迫提前停药。今天，对于既往接受过至少一次系统或靶向治疗、患有MCL的成年患者，我们有了一种新选择。MCL是一种侵袭性血癌，常在较晚期才被确诊。”

淋巴瘤研究基金会首席执行官MeghanGutierrez表示：“泽布替尼(zanubrutinib)获批作为二线疗法，是套细胞淋巴瘤治疗的重要进步。更多治疗选择可以改变患者的体验，并为套细胞淋巴瘤患者带来希望。”

适应症

泽布替尼(zanubrutinib)是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过至少一次治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

推荐剂量

可口服每次160毫克每日两次，或每次320毫克每日一次，餐后或空腹服用均可。

根据不良反应调整剂量，对于重度肝功能损害患者及存在某些药物相互作用时需减量。

不良反应

接受泽布替尼(zanubrutinib)的患者中发生率>10%的最常见不良反应包括：中性粒细胞计数降低（53%）、血小板计数降低（39%）、上呼吸道感染（38%）、白细胞计数降低（30%）、血红蛋白降低（29%）、皮疹（25%）、瘀伤（23%）、腹泻（20%）、咳嗽（20%）、肌肉骨骼疼痛（19%）、肺炎（18%）、尿路感染（13%）、血尿（12%）、疲劳（11%）、便秘（11%）和出血（10%）。

最常见的严重不良反应为肺炎（11%）和出血（5%）。

注意事项

1、出血

接受泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，曾发生致死性和严重出血事件。在接受泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的患者中，有2%报告了3级或以上出血事件，包括颅内出血、胃肠道出血、血尿和血胸。任何级别的出血事件（包括紫癜和瘀点）发生在50%的泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗患者中。出血事件可发生在联用或未联用抗血小板或抗凝治疗的患者中。泽布替尼(zanubrutinib)与抗血小板或抗凝药物合用可能进一步增加出血风险。监测出血的体征和症状。若发生任何级别的颅内出血，应停用泽布替尼(zanubrutinib)。根据手术类型和出血风险，考虑在手术前后3-7天暂停泽布替尼(zanubrutinib)的风险-获益。

2、感染

接受泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，曾发生致死性和严重感染（包括细菌、病毒或真菌）及机会性感染。在接受泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的患者中，有23%发生3级或以上感染。最常见的3级或以上感染为肺炎。曾发生乙型肝炎病毒（HBV）再激活引起的感染。对于感染风险增加的患者，应根据标准治疗考虑预防单纯疱疹病毒、耶氏肺孢子菌肺炎及其他感染。监测并评估患者是否出现发热或其他感染体征和症状，并给予适当治疗。

3、血细胞减少症

根据实验室检测结果，接受泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的患者中报告了3级或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（27%）、血小板减少症（10%）和贫血（8%）。治疗期间监测全血细胞计数，并按需使用生长因子或输血处理。

4、第二原发恶性肿瘤

接受泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的患者中，有9%发生第二原发恶性肿瘤（包括非皮肤癌）。最常见的第二原发恶性肿瘤为皮肤癌（基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌），报告率为6%。需要采取防晒措施。

5、心脏心律失常

接受泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的患者中，有2%发生心房颤动和心房扑动。具有心脏危险因素、高血压和急性感染的患者风险可能增加。0.6%的患者报告了3级或以上事件。监测心房颤动和心房扑动的体征和症状，并进行适当处理。

6、胚胎-胎儿毒性

基于动物研究结果，泽布替尼(zanubrutinib)用于妊娠期女性时可能对胎儿造成伤害。在器官形成期对大鼠给予泽布替尼，在暴露量为推荐剂量（每次160毫克每日两次）下患者暴露量的5倍时，观察到胚胎-胎儿毒性（包括畸形）。