达罗他胺是一种高选择性雄激素受体(AR)抑制剂，通过竞争性抑制雄激素结合、阻断AR核转位及AR介导的转录过程，抑制前列腺癌细胞的增殖。活性代谢产物酮达罗他胺(ketodarolutamide)具有类似药理活性。达罗他胺适用于特定类型的前列腺癌患者，需与促性腺激素释放激素(GnRH)类似物联合使用或用于已接受双侧睾丸切除术的患者。

药品称呼

通用名称：达罗他胺、Darolutamide

商品名称：诺倍戈、Nubeqa

适应靶点

雄激素受体(AndrogenReceptor,AR)

适应症和适应人群

适应症：非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)、转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)、转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)联合多西他赛治疗。

适应人群：成年男性患者。

规格与性状

规格：300mg*112片/盒。

性状：白色至类白色椭圆形薄膜衣片，一侧刻有“300”，另一侧刻有“BAYER”。

主要成分

活性成分：达罗他胺。

辅料：磷酸氢钙、交联羧甲纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、聚乙烯吡咯烷酮K30、羟丙甲纤维素15cP、聚乙二醇3350、二氧化钛。

用法用量

1.推荐剂量

推荐剂量为600mg(2片300mg)口服，每日两次，随餐服用。

治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

患者需同时接受GnRH激动剂/拮抗剂治疗或已接受双侧睾丸切除术。

若与多西他赛联用，应在开始达罗他胺治疗后6周内给予首个周期多西他赛。

漏服时应在下一次剂量前尽快补服，不可双倍剂量补服。

2.剂量调整

若出现≥3级或不可耐受的不良反应，应暂停用药或降至300mg每日两次，直至症状改善后可恢复至600mg每日两次。

低于300mg每日两次的剂量不推荐。

缺血性心脏病或癫痫发作需额外调整剂量。

3.严重肾功能不全患者的推荐剂量

eGFR15–29mL/min/1.73m²(未接受血液透析)：300mg每日两次。

4.中度肝功能不全患者的推荐剂量

Child-PughB级：300mg每日两次。

具体您可以阅读达罗他胺完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：达罗他胺的用法用量。

不良反应

nmCRPC患者常见不良反应(发生率＞10%，且较安慰剂组高≥2%)：AST升高、中性粒细胞计数下降、胆红素升高、疲劳、ALT升高。

mCSPC患者常见不良反应(联合多西他赛)：便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加、高血压。

实验室异常(联合多西他赛，发生率≥30%)：贫血、高血糖、淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、AST升高、ALT升高、低钙血症。

具体您可以阅读达罗他胺完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：达罗他胺的副作用。

注意事项

1.缺血性心脏病

发生率：NUBEQA组3.4%vs安慰剂组2.2%(nmCRPC)；联合多西他赛组3.2%vs2.0%。监测心血管症状，优化高血压、糖尿病、血脂异常的管理。出现3-4级事件时应停药。

2.癫痫

发生率0.2%(nmCRPC)至0.8%(联合多西他赛)。告知患者避免从事突发意识丧失可能导致危险的活动。发生癫痫时应考虑停药。

3.胚胎-胎儿毒性

基于机制可能致胎儿损害或妊娠丢失。男性患者有生育潜力的女性伴侣需在治疗期间及末次剂量后1周内采取有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】安全性未建立，基于机制可能致胎儿危害。无人类数据。

【哺乳期女性】安全性未建立，无达罗他胺或其代谢物在乳汁中存在的数据。

【具有生殖潜力的男性和女性】男性患者需使用有效避孕措施至末次剂量后1周。基于动物研究，可能损害男性生育力。

【儿童使用】安全性及有效性未建立。

【老年人使用】在临床试验中，65岁以上患者占比63%~88%，75岁以上占比16%~49%，未发现安全性或有效性差异。

【肾功能损害】严重肾功能不全(eGFR15–29mL/min/1.73m²)未透析者：剂量降至300mg每日两次。轻中度肾功能不全无需调整剂量。终末期肾病(eGFR＜15)数据未知。

【肝功能损害】中度肝功能不全(Child-PughB)：剂量降至300mg每日两次。轻度肝功能不全无需调整。重度肝功能不全(Child-PughC)数据未知。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

1.其他药物对达罗他胺的影响

P-gp与强/中效CYP3A4诱导剂(如利福平)：避免联用，因可降低达罗他胺暴露量。

P-gp与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)：增加达罗他胺暴露，需密切监测不良反应。

2.达罗他胺对其他药物的影响

BCRP底物(如瑞舒伐他汀)：避免联用，必要时监测不良反应并考虑减量。

OATP1B1/OATP1B3底物：可能增加其血浆浓度，需监测并考虑减量。

药物过量

无特定解毒剂。最高临床研究剂量为900mg每日两次(1800mg/日)，未出现剂量限制性毒性。过量时若疑似毒性反应，应停药并采取支持治疗；若无症状可按计划继续给药。

药代动力学

吸收：口服生物利用度约30%，随餐服用可提高2.0–2.5倍。

分布：表观分布容积119L，达罗他胺蛋白结合率92%，活性代谢物99.8%。

代谢：主要通过CYP3A4、UGT1A9、UGT1A1代谢。

排泄：63.4%经尿排泄(7%原形)，32.4%经粪排泄(30%原形)。

半衰期：约20小时。

贮存方法

保存于20°C–25°C(68°F–77°F)，允许短期存放于15°C–30°C。首次开封后需紧闭瓶盖。

研发公司

德国拜耳