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美国FDA批准首例口服GLP-1激动剂索马鲁肽治疗2型糖尿病!

作者
医学编辑李会
阅读量:228
2022-01-18 10:48

口服索马鲁肽片剂通过与GLP-1受体相结合,刺激胰岛素的分泌,从而促进葡萄糖的新陈代谢。口服索马鲁肽片剂是诺和诺德研发生产的,于2019年被美国FDA批准上市。该药是目前唯一的口服胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂。

系统评价口服索马鲁肽治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效与安全性。共纳入6项RCT,合计5334例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组方案可显著降低HbA1c水平,显著提高HbA1c<7.0%达标率同时可显著降低治疗26、52周的自测血糖水平、体质量和收缩压(DBP)。糖尿病虽然不是立即致死的重病,但是它会引发一系列的并发症,对患者日常生活的质量带来很大影响。而口服索马鲁肽可有效降低T2DM患者血糖水平、提高HbA1c<7.0%达标率、减轻体质量、降低血压水平,其中以14mg亚组疗效最优。

索马鲁肽

口服索马鲁肽片剂治疗期间需要注意,如果确认发生胰腺炎,应停用索马鲁肽片;有糖尿病视网膜病变史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展;可能会造成胎儿伤害,不建议母乳喂养;当报告严重胃肠道不良反应的患者开始或增加RYBELSUS剂量时,应该监测其肾功能。患者应遵医嘱用药,不可随意增加或者减少药物剂量。

注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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相关药讯
降糖药物司美格鲁肽的治疗效果和禁忌症概述
导读:司美格鲁肽片剂作为一种GLP-1受体激动剂类药物,在治疗2型糖尿病和辅助体重管理方面显示出了显著的疗效。司美格鲁肽片剂还具有改善胰岛细胞功能的作用。这篇文章主要讲了司美格鲁肽片剂的治疗效果、不良反应及管理、禁忌症等内容。治疗效果1、体重减轻:司美格鲁肽能够通过激动GLP-1受体,促进胰岛β细胞释放胰岛素,减少胰高血糖素分泌,进而抑制食欲、增加饱腹感,达到减轻体重的目的。试验结果显示,口服司美格鲁肽50mg组在第68周时体重减轻程度显著优于安慰剂组,体重减轻了17.4%,且89.2%的患者达到了≥5%的体重减轻。2、血糖控制:司美格鲁肽能模拟天然肠促胰岛激素GLP-1的作用,刺激内源性GLP-1的分泌,从而降低餐后血糖水平。其活性成分能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,有助于改善胰岛细胞功能,提高机体对葡萄糖的敏感性和利用率。3、食欲抑制:本品可以模拟天然肠促胰岛素多肽GLP-1对下丘脑神经中枢的直接兴奋作用,抑制摄食中枢活动,从而起到抑制食欲的效果。4、脂肪分解:司美格鲁肽具有调节脂质代谢的功能,能够促进脂肪分解并抑制其合成,从而减少体内脂肪积累。不良反应及管理司美格鲁肽片剂也存在一些副作用,如低血糖、消化道不适、身体疲劳、过敏反应和睡眠障碍等。因此,在使用该药物时,需要严格遵循医生的指导,并注意可能出现的副作用和禁忌证等问题。禁忌症1、对成分过敏者:对司美格鲁肽活性成分及磷酸氢二钠二水合物、盐酸、丙二醇、苯酚、氢氧化钠等辅料过敏者,应禁用司美格鲁肽。2、1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒者:司美格鲁肽是Ⅱ型糖尿病用药,不适合用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗,也不是胰岛素的替代品。3、甲状腺髓样癌病史或家族史者:甲状腺髓样癌患者使用司美格鲁肽可能会增加甲状腺滤泡旁细胞肿瘤的发生率,因此有甲状腺髓样癌病史或家族史者不建议使用。4、胰腺炎患者:胰腺炎患者在急性发作期需要禁食,并且在使用司美格鲁肽时要禁止饮酒,因为酒精可能会刺激胰腺分泌胰液,加重胰腺的负担,影响疾病的恢复。5、2型多发性内分泌肿瘤综合征患者:这类患者使用司美格鲁肽后可能会有恶心、腹泻、低血糖等不良反应,对病情控制不利。6、妊娠期妇女:目前临床上缺少妊娠期使用司美格鲁肽的数据,孕妇使用司美格鲁肽可能会对胎儿有害,因此怀孕前应停止使用,发现怀孕后要立即停用。7、哺乳期妇女及18岁以下的未成年人:司美格鲁肽一般不适用于这两类人群,使用时需要慎重。司美格鲁肽片剂作为一种新型降糖药物,其治疗效果在多个方面得到了临床研究的支持,为2型糖尿病患者和需要体重管理的患者提供了新的治疗选择。然而,具体的治疗效果还需根据患者的个体差异和医生的专业指导来确定。
已帮助人数1人
2024-05-20 14:34
索马鲁肽的功效和作用及治疗效果的说明
导读:索马鲁肽又名司美格鲁肽,是一种类似于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的药物,具有长效剂型的特点,每周皮下注射一次,治疗2型糖尿病的效果更佳。这篇文章主要讲了索马鲁肽的功效和作用、治疗效果、副作用管理、饮食和生活习惯的内容。功效和作用1、降低血糖:索马鲁肽通过模拟GLP-1的作用,刺激胰岛素的分泌,从而降低血糖水平。2、减重效果:索马鲁肽能够减少饥饿感、减少食物摄入和热量摄入,帮助肥胖或超重的成年人减轻体重。在一项针对青少年的临床试验中,使用索马鲁肽的肥胖青少年体重指数(BMI)显著下降。3、心血管保护:索马鲁肽不仅对血糖控制有益,还显示出对心血管的保护作用,能够降低心血管事件的风险。治疗效果SUSTAIN-6研究是一项关键的临床试验,旨在评估索马鲁肽对2型糖尿病患者心血管事件以及其他长期结局的影响。研究结果显示,与安慰剂组相比,索马鲁肽可降低心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中发生率,从而成为具有心血管获益的降糖药物。在治疗104周后,索马鲁肽组患者的HbA1c水平显著降低,体重减轻,收缩压降低,但心率有所增加。索马鲁肽不仅有助于减轻体重,还能改善腰围、血脂、血糖和血压等心脏病和糖尿病风险因素,从而整体改善生活质量。对于糖尿病患者来说,索马鲁肽还可以增加胰岛素的分泌,降低血糖水平,使血糖控制更加稳定。副作用管理索马鲁肽也存在一些副作用,常见的副作用包括肠胃不适,如恶心、呕吐、腹泻和便秘等消化系统症状。患者还可能会出现头痛和头晕的症状,但这些症状通常是暂时性的,不会对身体造成严重影响。极少数患者可能对索马鲁肽产生过敏反应,如皮疹、瘙痒和荨麻疹等。如果出现这些症状,应立即停止使用并咨询医生。饮食和生活习惯患者在使用索马鲁肽期间,需要坚持健康的饮食,避免高糖和高脂肪的食物,尽量选择富含纤维和低糖的食物。适量的运动也非常重要,可以帮助患者保持健康的体重和血糖水平。尽管索马鲁肽在治疗糖尿病方面显示出显著的疗效,但并非所有糖尿病患者都适合使用。在使用索马鲁肽之前,患者应详细咨询医生,确保用药的安全和有效。
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2024-04-15 17:20
司美格鲁肽能减肥吗?
司美格鲁肽作为新型胰高血糖素样肽4( GLPH)类似物,用于在饮食控制和运动基础上,接受二甲双胍和(或)磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者,且同时具有控制体重的效果,适合肥胖型2型糖尿病的治疗。关于司美格鲁肽司美格鲁肽作为新型的人胰高血糖素样肽-1受体激动剂,在国内用于2型糖尿病的治疗,其独特药物特性赋予其在血糖控制、体质量管理和胰岛素抵抗改善等方面显著效果。近年临床研究进-步揭示其在降低心血管事件、代谢相关脂肪性肝炎、癌症免疫治疗和神经退行性疾病等领域的潜力。更多关于司美格鲁肽的资讯可以参考:诺和诺德口服司美格鲁肽是在中国上市了吗?司美格鲁肽的作用司美格鲁肽在糖尿病治疗方面取得显著疗效,可有效控制血糖水平。在减重方面,该药显示了良好的体质量管理效果。在代谢相关脂肪性肝炎(MAFLD)的研究中,司美格鲁肽展现了对脂肪肝的潜在治疗效果。司美格鲁肽减重的研究1项来自全球16个国家的随机、双盲、安慰剂对照临床试验深入探究了司美格鲁肽的减重效应[1],1 961名身体质量指数(BMI)≥30kgm-2且无糖尿病史的成年人接受司美格鲁肽(2.4 mg、每周1次)sc给药,持续治疗68周,治疗组平均体质量减少14.9%,而安慰剂组仅减少2.4%,显示司美格鲁肽在非糖尿病患者的减重方面有显著作用。另1项荟萃分析汇总了5838名受试者的13项随机对照试验结果,也验证了司美格鲁肽在减重方面的显著疗效,相关数据包括绝对体质量减轻值、体质量减轻百分比、体质量指数及腰围等参数。值得注意的是,GLP-1 RA的减重作用涉及多种机制,包括胃排空延迟、饱腹感增加、静息能量消耗提升以及对大脑食欲中枢的直接影响。此外,1项历时68周的随机对照试验也在肥胖青少年(12~18岁)中证实了司美格鲁肽的减重效果:在司美格鲁肽(2.4 mg、每周1次)干预下,基线BMI平均下降了16.1%,而安慰剂组仅为0.6%,该研究结果促使FDA于2022年12月批准了司美格鲁肽在该年龄组的减重应用。总结司美格鲁肽作为GLP-1 RA的代表药物,在糖尿病、肥胖症及相关领域的治疗中展现了广阔的前景。在糖尿病治疗方面,司美格鲁肽相较于传统的降糖药物,不仅在核心降糖指标上表现出色,同时提高了慢性病患者的用药依从性。在减重治疗中,司美格鲁肽凭借其较少的不良反应和显著的体质量减轻优势迅速确立了在这一热点医疗领域的重要地位。参考文献[1]李振兴,白秋江.司美格鲁肽临床和安全性的研究进展[J].药物评价研究,2024,47(03):657-664.热文推荐:卡麦角林能治愈垂体瘤吗?
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2024-03-27 17:04
司美格鲁肽口服片剂日本版在哪里能买到正品?
司美格鲁肽口服片剂是由日本诺和诺德药厂生产的,规格包括3mgx100粒,7mgx100粒,14mgx100粒的,目前了解到的购买方式大概如下:1、医院或诊所:医生可能会在医院或诊所的药房为您开具处方,并指导您如何购买和使用司美格鲁肽口服片剂。2、在线药店:一些合法的在线药店也可能提供司美格鲁肽口服片剂的销售。在购买时,请确保网站的可信度,并核实其销售的药品是否为正品。3、通过医生处方:如果您需要使用司美格鲁肽口服片剂,建议首先咨询医生,获取处方,并按照医生的指导购买和使用。4、海外医疗服务机构:国内专业的有资质的海外医疗服务机构可能与海内外药房有合作,可以帮助患者获取药物,能将药物邮寄到家,而且保证是正品,性价比更高。为了确保购买到的是正品,建议您注意以下几点:1、查看药品的包装和标签,确保药品的名称、规格、生产厂家等信息清晰、准确。2、了解药品的产地和销售渠道,避免购买来自不明来源或非法渠道的药品。3、在购买时,尽量索取药品的购买凭证,以便日后维权或查询。药品的购买和使用都应在医生的指导下进行,确保安全和合理用药。如果您有任何关于药品的疑问或需要进一步的建议,请及时咨询医生或药师。关于司美格鲁肽口服片剂司美格鲁肽口服片剂中含有的活性成分索马鲁肽的作用与人体自身激素GLP-1类似,因此是一种GLP-1受体激动剂。在健康人中,GLP-1 在小肠中产生,并触发胰腺释放胰岛素。司美格鲁肽可以降低血糖水平而不引起低血糖。同时,它会减慢胃排空速度,增加饱腹感。司美格鲁肽口服片剂不仅可以降低血糖水平,还有助于超重糖尿病患者减肥。司美格鲁肽口服片剂治疗效果在 7 项主要研究中,司美格鲁肽能有效控制血糖水平,涉及总共超过 5,500 名 2 型糖尿病患者。根据剂量的不同,司美格鲁肽可使 HbA1c 降低 0.6 至 1.4 个百分点(显示血糖控制得到改善)。结果与其他三种糖尿病治疗药物恩格列净、西格列汀或利拉鲁肽的结果相比,效果更好,分别降低了 0.9、0.8、0.9 个百分点。司美格鲁肽也比安慰剂(一种虚拟治疗)更有效。除了更好地控制血糖之外,服用司美格鲁肽的患者在 6 个月后体重也得到了有益的降低。司美格鲁肽口服片剂用药须知在使用司美格鲁肽口服片剂之前,请告诉医生患者是否有任何其他医疗状况,包括:1、胰腺或肾脏现在或曾经有问题。2、有与糖尿病相关的视力问题病史。3、已怀孕或计划怀孕。4、正在母乳喂养或计划母乳喂养。5、告诉医生患者服用的所有药物,包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。某些药物可能会影响司美格鲁肽口服片剂 的作用方式。相关热文推荐:司美格鲁肽口服片剂会引起皮疹的副作用吗?
已帮助人数208人
2024-03-12 15:07
最新药讯
阿那莫林导致的不良反应怎么治疗?
导读:阿那莫林(Anamorelin)是一种用于治疗癌症恶病质的药物,通过激活生长激素分泌受体来增加食欲和体重。阿那莫林可能导致的不良反应包括虚弱、疲劳、心房颤动、呼吸困难、肺炎、贫血、血小板减少症、腹痛、焦虑和呼吸困难等。阿那莫林引起的不良反应治疗方法1、识别不良反应:需要识别并确认不良反应是由阿那莫林引起的。2、停药或减量:如果不良反应严重,医生可能会建议暂时停药或减少剂量。3、对症治疗:根据不良反应的具体类型,医生可能会开具对症治疗的药物或治疗方案,比如注意休息、避免剧烈运动等。4、监测和评估:定期监测患者的病情和不良反应,以评估治疗效果和是否需要调整治疗方案。5、替代疗法:如果阿那莫林引起的不良反应无法耐受,医生可能会考虑使用其他药物或治疗方法。阿那莫林的疗效阿那莫林能够通过模拟胃饥饿素的作用,刺激体重、肌肉质量、食欲和代谢的正调控途径,从而增加癌症恶病质患者的体重和肌肉质量,阿那莫林通过激活胃饥饿素受体,能够改善癌症恶病质患者的食欲,增加食量。临床研究显示,阿那莫林治疗组的去脂体重增加,与安慰剂组相比,差异显著,从而综合改善患者的生活质量和治疗疗效。有临床数据显示,阿那莫林在癌症恶病质患者中具有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。阿那莫林作为全球首个专门治疗恶液质的药物,为癌症恶病质患者提供了一种新的治疗选择。阿那莫林用药注意事项1、阿那莫林具有钠通道抑制作用,可能会影响心脏传导系统,因此在给药开始前及给药期间应定期测量心电图、脉搏、血压等。2、高血糖患者应注意定期检测血糖值和尿糖。3、应定期进行肝功能检查,特别是在开始给药前和给药期间。4、老年人由于生理功能可能下降,需要特别观察患者状态并慎重给药。
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2024-05-20 15:13
阿那莫林在中国上市了吗?好购买吗?
导读:阿那莫林(Anamorelin)是一种口服选择性生长素释放肽受体激动剂,,通过增加生长激素分泌、增加进食,改善体重和肌肉量,从而改善癌症恶病质。阿那莫林已在II-III期临床试验中证明可改善体重约2-3公斤,包括去脂体重约1-2公斤和脂肪量的增加约1公斤,以及非小细胞肺癌和恶病质患者的厌食-恶病质评分更高。阿那莫林在中国的上市情况截至2024年5月20日,阿那莫林暂时没有在中国上市,因此在国内并不好购买。阿那莫林是日本小野制药研发的药物,于2021年04月21日在日本上市销售,治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质。阿那莫林在中国好购买吗?阿那莫林是一种处方药,需要医生的处方才能购买,而且在国内暂时没有上市,因此在国内并不好购买。如果中国患者需要购买,可能需要通过正规海外医疗机构,或者通过与日本医生远程问诊、前往日本医院就诊、在线药店等途径进行购买。建议患者在医生的指导下,通过合法途径获取阿那莫林,并注意药品的质量和安全。阿那莫林的价格老挝卢修斯版本的阿那莫林价格大约是3000元-3500元一盒。日本版的阿那莫林价格大约是4300元-4800元一盒,价格具有变化性,需以购买时的价格为准。阿那莫林的用法用量正常情况下,成人患者每天服用一次阿那莫林,服用的推荐剂量是100mg。建议空腹服用阿那莫林,服用后1小时不得进食,以免影响饮食。如果给药后体重没有增加或食欲没有改善,原则上应在服药3周后停止。由于阿那莫林可能会引起高血糖,在开始给药前和给药期间应定期进行血糖和尿糖的测定。
已帮助人数0人
2024-05-20 15:13
降糖药物司美格鲁肽的治疗效果和禁忌症概述
导读:司美格鲁肽片剂作为一种GLP-1受体激动剂类药物,在治疗2型糖尿病和辅助体重管理方面显示出了显著的疗效。司美格鲁肽片剂还具有改善胰岛细胞功能的作用。这篇文章主要讲了司美格鲁肽片剂的治疗效果、不良反应及管理、禁忌症等内容。治疗效果1、体重减轻:司美格鲁肽能够通过激动GLP-1受体,促进胰岛β细胞释放胰岛素,减少胰高血糖素分泌,进而抑制食欲、增加饱腹感,达到减轻体重的目的。试验结果显示,口服司美格鲁肽50mg组在第68周时体重减轻程度显著优于安慰剂组,体重减轻了17.4%,且89.2%的患者达到了≥5%的体重减轻。2、血糖控制:司美格鲁肽能模拟天然肠促胰岛激素GLP-1的作用,刺激内源性GLP-1的分泌,从而降低餐后血糖水平。其活性成分能够刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,有助于改善胰岛细胞功能,提高机体对葡萄糖的敏感性和利用率。3、食欲抑制:本品可以模拟天然肠促胰岛素多肽GLP-1对下丘脑神经中枢的直接兴奋作用,抑制摄食中枢活动,从而起到抑制食欲的效果。4、脂肪分解:司美格鲁肽具有调节脂质代谢的功能,能够促进脂肪分解并抑制其合成,从而减少体内脂肪积累。不良反应及管理司美格鲁肽片剂也存在一些副作用,如低血糖、消化道不适、身体疲劳、过敏反应和睡眠障碍等。因此,在使用该药物时,需要严格遵循医生的指导,并注意可能出现的副作用和禁忌证等问题。禁忌症1、对成分过敏者:对司美格鲁肽活性成分及磷酸氢二钠二水合物、盐酸、丙二醇、苯酚、氢氧化钠等辅料过敏者,应禁用司美格鲁肽。2、1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒者:司美格鲁肽是Ⅱ型糖尿病用药,不适合用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗,也不是胰岛素的替代品。3、甲状腺髓样癌病史或家族史者:甲状腺髓样癌患者使用司美格鲁肽可能会增加甲状腺滤泡旁细胞肿瘤的发生率,因此有甲状腺髓样癌病史或家族史者不建议使用。4、胰腺炎患者:胰腺炎患者在急性发作期需要禁食,并且在使用司美格鲁肽时要禁止饮酒,因为酒精可能会刺激胰腺分泌胰液,加重胰腺的负担,影响疾病的恢复。5、2型多发性内分泌肿瘤综合征患者:这类患者使用司美格鲁肽后可能会有恶心、腹泻、低血糖等不良反应,对病情控制不利。6、妊娠期妇女:目前临床上缺少妊娠期使用司美格鲁肽的数据,孕妇使用司美格鲁肽可能会对胎儿有害,因此怀孕前应停止使用,发现怀孕后要立即停用。7、哺乳期妇女及18岁以下的未成年人:司美格鲁肽一般不适用于这两类人群,使用时需要慎重。司美格鲁肽片剂作为一种新型降糖药物,其治疗效果在多个方面得到了临床研究的支持,为2型糖尿病患者和需要体重管理的患者提供了新的治疗选择。然而,具体的治疗效果还需根据患者的个体差异和医生的专业指导来确定。
已帮助人数1人
2024-05-20 14:34
肺癌药物帕博利珠单抗的作用功效和注意事项简介
导读:帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,其主要作用是阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而解除肿瘤对免疫系统的抑制,增强T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击,黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、尿路上皮癌、胃癌、经典霍奇金淋巴瘤以及微卫星高度不稳定性肿瘤等都可以用帕博利珠单抗这个药治疗。这篇文章主要讲了帕博利珠单抗的作用功效、注意事项等内容。作用功效1、靶向PD-1:PD-1是一种主要在激活的T细胞表面表达的蛋白,它通过与其配体PD-L1和PD-L2结合,向T细胞发送抑制信号,从而抑制T细胞的活化和增殖,减少对肿瘤细胞的攻击。2、阻断PD-1/PD-L1通路:帕博利珠单抗通过高亲和力结合PD-1,阻止PD-1与其配体PD-L1的相互作用,从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制作用。3、激活T细胞:通过阻断PD-1/PD-L1通路,帕博利珠单抗促进T细胞的活化,增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。4、重建免疫系统监测及杀伤肿瘤细胞的能力:解除免疫抑制后,机体的免疫系统能够更有效地监测和杀伤肿瘤细胞,从而发挥抗肿瘤作用。5、抗肿瘤活性:帕博利珠单抗在多种晚期恶性肿瘤中展现出了强大的抗肿瘤活性,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、晚期肾细胞癌、胃癌、宫颈癌等。注意事项1、不良反应的处理:如果发生4级或复发性3级不良反应,或虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应,应永久性停用帕博利珠单抗。2、特殊人群用药:帕博利珠单抗在儿童人群(<18岁)中的安全性和有效性尚不明确。老年(≥65岁)与年轻患者(<65岁)在安全性或有效性上未出现总体的差异,无需在这一人群中进行剂量调整。3、肾功能不全和肝功能不全:轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在重度肾功能不全患者中进行研究。轻度肝功能受损患者无需剂量调整,尚未在中度或重度肝功能不全患者中进行研究。4、孕妇及哺乳期妇女用药:尚无孕妇使用帕博利珠单抗的相关信息。妊娠期间使用帕博利珠单抗可能会对胎儿造成伤害,建议育龄妇女采取有效避孕措施。5、对驾驶和操作机器能力的影响:有帕博利珠单抗给药后出现眩晕和疲劳的报告,可能对驾驶和操作机器的能力有轻微影响。6、避免与某些药物合用:在使用帕博利珠单抗之前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂,因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。帕博利珠单抗是一种重要的免疫治疗药物,具有显著的治疗效果和广泛的应用前景。但是,在使用时需要谨慎,并遵循专业医生的指导。
已帮助人数2人
2024-05-20 14:31
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