达格列净对晚期肾病有保护作用

肾脏是人体的重要器官，它的基本功能是生成尿液，借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物，同时经重吸收功能保留水分及其他有用物质，调节水、电解质平衡及维护酸碱平衡。晚期肾病患者的肾脏功能严重降低，已达到危及生命的阶段，需要大量治疗才能提高生存率。

参加DAPA-CKD试验的4期慢性肾脏病（CKD）患者从达格列净（dapagliflozin，安达唐，Forxiga）中获得的心肾功能益处与整个试验中的患者相似，但没有增加安全信号。

DAPA-CKD是一项具有里程碑意义的研究，涉及 4,000 多名慢性肾脏病患者，这些患者的肾小球滤过率（eGFR）为25-75mL/min/1.73 m²。

试验结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂达帕格列净治疗2.4年的患者出现肾脏疾病恶化或死于各种原因的可能性显著降低。

Chantal Mathieu博士表示：“DAPA-CKD研究中对eGFR<30 mL/min/1.73 m²[4期CKD]患者的这一特定亚分析表明，这些患者使用该SGLT2抑制剂是安全的。”

达格列净在晚期CKD中的风险和益处

基于2020年10月8日发表在《新英格兰医学杂志》上的DAPA-CKD研究，FDA在2021年4月扩大了达格列净的适应症。

Chertow及其同事写道：人们对SGLT2抑制剂在晚期CKD患者中的安全性和有效性知之甚少，而CKD患者特别容易发生心血管事件和进行性肾衰竭。

DAPA-CKD试验将4304名CKD患者按照1:1随机分组，一组接受10mg/天达格列净治疗，另一组接受安慰剂治疗，其中包括624名eGFR<30mL/min/1.73m²和白蛋白尿的患（14%）。

晚期CKD亚组的患者平均年龄为62岁，37%是女性。约有三分之二的人患有2型糖尿病，约有三分之一的人患有心血管疾病。

共有293名患者接受达格列净治疗，331名患者接受安慰剂治疗。

在2.4年的中位随访期间，与安慰剂相比，接受达格列净治疗的患者出现主要疗效结果（eGFR、终末期肾病或心血管或肾脏原因导致的死亡的复合指标持续下降50%以上）的风

险较低。

在次要疗效结果中，与安慰剂相比，接受达帕格列净治疗的患者发生以下情况的风险也较低：肾脏综合结果——eGFR、终末期肾病或肾脏原因导致的死亡持续下降≥50%。

达格列净组的eGFR斜率每年每1.73m²减少2.15 mL/min，安慰剂组每年每1.73m²减少3.38mL/min。

研究人员指出：“该试验无法检测出中等规模亚组的主要和关键次要终点的显著差异。”

研究人员将安全性分析局限于严重的不良事件或容量消耗症状、肾脏相关事件、严重低血糖、骨折、截肢和潜在的糖尿病酮症酸中毒。

目前，没有证据表明接受达帕格列净的患者发生这些不良事件的风险增加。

DAPA-CKD试验的子分析报告于7月16日发表在《美国肾脏病学学会杂志》上。