劳拉替尼(Lorlatinib)一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌的效果

2017年4月27日，辉瑞公司宣布其新一代ALK/ROS1抑制剂劳拉替尼(Lorbrena)被FDA授予突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗，治疗后疾病进展的、ALK阳性、转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。2019年3月，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)批准劳拉替尼上市，用于ALK阳性患者的后线治疗。与克唑替尼相比，劳拉替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的效果尚不清楚。

研究方法：

我们对296名晚期ALK阳性NSCLC患者（未曾接受过全身性转移性疾病治疗的患者）进行了劳拉替尼和crizotinib的比较，该研究进行了一项全球随机的3期试验。主要终点为无进展生存，这是通过独立的盲目中央评估所评估的。次要终点包括独立评估的客观反应和颅内反应。在177例（133％）预期的疾病进展或死亡事件发生后，计划进行中期疗效分析。

结果：劳拉替组在12个月时没有疾病进展的存活患者百分比为78％（95％置信区间[CI]为70至84），克唑替尼组为39％（95％CI为30至48）（疾病进展或死亡的危险比为0.28; 95％CI为0.19至0.41; P <0.001）。劳拉替尼组76％（95％CI，68至83）的患者和克唑替尼组58％（95％CI，49至66）的患者发生了客观反应。

在具有可测量的脑转移的患者中，分别有82％（95％CI，57至96）和23％（95％CI，5至54）发生了颅内反应，接受劳拉替尼的患者中有71％发生了颅内反应完整的回应。劳拉替尼常见的不良事件是高脂血症，水肿，体重增加，周围神经病变和认知功能障碍。与克唑替尼相比，劳拉替尼与3级或4级不良事件（主要是血脂水平改变）的相关性更高（分别为72％和56％）。因不良事件而终止治疗的患者分别为7％和9％。

总结：在对先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者进行的结果中期分析中，与接受克唑替尼治疗的患者相比，接受劳拉替尼（Lorlatinib，Lorbrena）疗的患者的无进展生存期明显更长，颅内反应的发生频率更高。劳拉替尼3级或4级不良事件的发生率比克唑替尼高，因为血脂水平经常发生变化。