EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的靶点,不过同样是EGFR突变,为何部分患者靶向治疗的效果更差或者很快耐药。其中一项重要的原因就是EGFR上还存在一些罕见突变,比如20ins、G719x、L861Q和S768I等等。波奇替尼(波齐替尼)是一种新型口服癌细胞抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌NSCLC、乳腺癌和胃癌,且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。对于吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有很强的抑制作用。波奇替尼(波齐替尼)和5-氟脲嘧啶,铂化合物,紫杉醇或吉西他滨的联合使用对于2号人体表皮(HER2)的过度表达显示出很好的协同抑制效果,波奇替尼(波齐替尼)是继第二代酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼之后的一种新型第三代抗肿瘤细胞抑制剂。
ZENITH20是一项多中心、多队列II期临床试验,今年AACR年会报道了该研究第1个队列的临床结果。主要研究终点是根据RECIST(1.1版)判定的客观缓解率ORR,次要研究终点包括疾病控制率(DCR)、疗效持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和安全性。研究共纳入115例经治的EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌NSCLC患者,波奇替尼(波齐替尼)用法为:16 mg,每天一次,口服。
ZENITH20在队列1中的总体客观缓解率ORR为14.8%,疾病控制率DCR为68.7%,中位无进展生存期PFS为4.2月。其中,65%的患者肿瘤可有缩小。从研究数据来看,波奇替尼(波齐替尼)能使六成以上患者肿瘤体积减小,但减少程度不够明显——仅有两成患者能达到疾病部分缓解(PR)。
接受波奇替尼(波齐替尼)治疗也会产生一定对的副作用或不良反应,波奇替尼(波齐替尼)的常见不良反应类似于阿法替尼,主要的3级不良反应为腹泻/口腔炎/粘膜炎症/皮疹/食欲下降/瘙痒/甲沟炎/低钾血症/痤疮性皮炎等等。波奇替尼(波齐替尼)没有发生4级和5级不良反应。38%的患者需要一次减量,38%的患者需要二次减量。
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参考资料: 参考FDA说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm