伊布替尼(ibrutinib)是一种小分子激酶抑制剂，通过阻断B细胞受体(BCR)信号通路，抑制恶性B淋巴细胞的增殖和存活，同时调节肿瘤微环境，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

药品名称

通用名称：伊布替尼(Ibrutinib)

商品名称：IMBRUVICA®

适应靶点

Bruton酪氨酸激酶(BTK)

适应症及适应人群

成人适应症

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)；

CLL/SLL伴17p缺失；

华氏巨球蛋白血症(WM)。

儿童适应症

1岁及以上儿童cGVHD，经至少一种全身性治疗失败。

特殊人群

老年(≥65岁)及肾功能轻中度损害患者无需调整剂量。

主要成分

活性成分：伊布替尼(ibrutinib)。

规格和性状

规格：140mg*120粒/瓶；

性状：黑色油墨印有“ibr140mg”字样的白色不透明硬明胶胶囊，内容物为白色或类白色粉末‌。

用法用量

CLL/SLL及WM

胶囊/片剂：420mg，每日一次，可空腹或与食物同服；

悬浮液：6茶匙(30mL，含420mg)，每日一次；

cGVHD(12岁及以上)：同成人剂量。

cGVHD(1-11岁)

体表面积≥0.8m²：240mg/m²(最大420mg)，每日一次；

体表面积＜0.8m²：按体表面积计算剂量。

不良反应

常见反应(≥30％)

血液学毒性：血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血；

胃肠道：腹泻、恶心、呕吐、腹痛；

全身症状：疲劳、发热、肌肉骨骼痛；

皮肤：瘀斑、皮疹。

严重反应

出血事件：颅内出血、胃肠道出血；

感染：肺炎、败血症；

心脏毒性：心房颤动、心力衰竭、猝死、高血压危象；

继发性恶性肿瘤：皮肤癌、其他实体瘤；

肝毒性：肝炎、肝衰竭。

注意事项

出血管理

避免使用抗血小板/抗凝药物，除非获益大于风险。

监测出血体征，严重出血需中断治疗。

感染预防

开始治疗前需控制活动性感染。

监测感染体征，及时经验性抗感染治疗。

心脏监测

治疗前评估心血管风险，定期监测心电图、心功能。

出现房颤或心衰需暂停用药。

高血压控制

治疗前控制血压＜140/90mmHg。

监测血压，必要时联用降压药。

肿瘤监测

治疗前筛查皮肤癌，定期皮肤科检查。

出现新发病灶需活检确认。

TLS预防

高危患者(肿瘤负荷高)需预防性措施(充分水化、降尿酸)。

特殊人群用药

妊娠期女性

妊娠期间禁用，可能导致胎儿危害；

育龄女性需在治疗前进行妊娠测试，治疗期间及停药后1个月内使用有效避孕。

哺乳期女性

暂停哺乳或选择其他喂养方式。

肝功能不全

Child-PughA/B级：胶囊/片剂减少至280mg每日一次；

Child-PughC级：避免使用。

肾功能不全

肌酐清除率≥30mL/min：无需调整剂量；

肌酐清除率＜30mL/min：数据有限，需谨慎使用。

禁忌症

无绝对禁忌症，但以下情况需谨慎评估：

对ibrutinib或辅料过敏史；

需同时使用强效CYP3A抑制剂且无法调整用药方案。

药物相互作用

CYP3A抑制剂

中效抑制剂(如氟康唑)：胶囊/片剂减少至140mg每日一次；

强效抑制剂(如伏立康唑)：避免联用。

CYP3A诱导剂

强效诱导剂(如利福平)：避免联用；

其他相互作用

与华法林联用↑出血风险，需监测INR；

与经CYP3A代谢的药物(如咪达唑仑)联用时需调整剂量。

药物过量

尚无特异性解毒剂，过量时需采取支持治疗；

常见症状包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳，严重时可能出现心律失常、惊厥。

药代动力学

吸收：口服生物利用度约2.9％，与高脂饮食同服↑AUC2-3倍；

分布：血浆蛋白结合率97.3％，稳态分布容积约10,000L；

代谢：主要通过CYP3A代谢，生成多种代谢产物。

排泄：以代谢物形式经粪便(80％)和尿液(10％)排出，半衰期4-6小时。

贮存方法

胶囊/片剂

室温(20°C-25°C)保存，允许15°C-30°C短期存放；

原包装内附干燥剂需保留。

研发公司

美国杨森制药