地拉罗司(Deferasirox)的副作用如何缓解

地拉罗司(Deferasirox)是一种口服铁螯合剂，在发挥疗效的同时，也可能伴随一系列副作用，比如胃肠道不适、肝肾损伤、骨髓抑制、皮肤反应等。

地拉罗司(Deferasirox)的副作用

1、最常见副作用（>5%发生率）

(1)、胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛是最常报告的症状，可能与剂量相关。

(2)、皮肤反应：皮疹较为常见，多数为轻度至中度。

(3)、肾功能指标异常：血清肌酐升高非常普遍，在临床研究中，约36%-38%的输血性铁过载患者出现肌酐持续升高超过基线33%的情况，通常是剂量依赖性的。

2、严重副作用

(1)、肾毒性：地拉罗司可导致急性肾衰竭，甚至需要透析或导致死亡，尤其易发生在有合并症或血液病晚期患者中。还可引起肾小管损伤（如范可尼综合征）和蛋白尿。

(2)、肝毒性：可引发药物性肝炎、肝酶显著升高，极少数情况下进展为肝衰竭甚至死亡。55岁以上患者风险相对更高。

(3)、胃肠道出血与溃疡：可能导致胃肠道出血、溃疡甚至穿孔，尤其好发于患有晚期血液恶性肿瘤、血小板计数低或老年患者。

(4)、骨髓抑制：可导致中性粒细胞减少、粒细胞缺乏、贫血加重、血小板减少，严重时可致命。原有血液疾病患者风险增加。

(5)、严重过敏反应：包括过敏性反应、血管性水肿（如喉咙肿胀），通常在治疗第一个月内发生。

(6)、严重皮肤反应：罕见但严重，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、多形性红斑。

(7)、听觉与眼部异常：可能出现高频听力丧失、听力下降、白内障、眼内压升高、视网膜病变等，发生率低于1%。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

地拉罗司(Deferasirox)副作用的缓解措施

1、常规监测

(1)、肾功能监测：治疗前、治疗第一月内每周、之后至少每月监测血清肌酐。若肌酐持续升高超过基线33%，应根据方案（如减少7mg/kg或50%）减量或中断治疗。出现蛋白尿也需监测并可能需暂停用药。

(2)、肝功能监测：治疗前、最初2周每2周、之后每月监测转氨酶和胆红素。出现持续或严重升高时，需考虑调整剂量或中断治疗。

(3)、血液学监测：定期进行全血细胞计数，及时发现和处理骨髓抑制。

(4)、铁负荷监测：

输血性铁过载：每月监测血清铁蛋白。若持续低于500mcg/L，应暂停治疗以防过度螯合。

NTDT：每月监测血清铁蛋白，每6个月监测肝脏铁浓度（LIC）。当LIC<3mgFe/gdw或铁蛋白<300mcg/L时暂停治疗。

2、对症处理与生活方式调整

(1)、胃肠道不适：随餐（低脂餐）服药可能减轻症状。若出现严重腹痛、黑便、呕血等迹象，应立即就医。

(2)、皮疹：轻中度皮疹通常可自行消退，可继续原剂量治疗并观察。严重或进展性皮疹应立即停药并就医，评估是否为严重皮肤反应。皮疹消退后，可在医生指导下尝试从更低剂量重新开始治疗。

地拉罗司(Deferasirox)的药物相互作用

1、影响地拉罗司疗效的药物

(1)、强效UGT酶诱导剂：如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦。合用会显著降低地拉罗司血药浓度，可能导致治疗失败。应避免合用。如必须使用，可考虑将地拉罗司起始剂量增加50%，并密切监测铁蛋白以调整剂量。

(2)、胆汁酸螯合剂：如考来烯胺、考来维仑、考来替泊。合用会减少地拉罗司吸收。应避免合用。如必须使用，处理方式同UGT诱导剂。

2、地拉罗司影响其他药物

(1)、CYP2C8酶底物：地拉罗司会抑制此酶，显著增加如瑞格列奈的血药浓度，导致低血糖风险增加。合用时应考虑减少瑞格列奈剂量，并严密监测血糖。与其他CYP2C8底物（如紫杉醇）的相互作用不能排除。

(2)、CYP1A2酶底物：地拉罗司会抑制此酶，增加如茶碱的血药浓度，可能导致茶碱中毒（中枢神经兴奋等）。应避免合用。如必须使用，需监测茶碱血药浓度并调整剂量。其他治疗窗窄的CYP1A2底物（如替扎尼定）也应避免合用。

3、地拉罗司影响其他药物

CYP3A4酶底物：地拉罗司可能诱导此酶，降低如环孢素、辛伐他汀、某些口服避孕药等药物的血药浓度，导致疗效下降。合用时应密切监测这些药物的疗效指标。