BRAF突变黑色素瘤组合疗法曲美替尼+达拉非尼

 FDA 批准基于达拉菲尼＋曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据，该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 NSCLC 患者（36 名患者既往未治疗，57 名患者接受过化疗）。

在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中，总有效率（ORR）为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中，总有效率为 63%。总有效率由独立的审查委员会评估。在既往未治疗的患者队列，中值持续缓解时间尚不能估测，在既往有过治疗的患者队列，中值持续缓解时间为 12.6 个月。对既往未治疗患者队列数据的深入分析将在一个即将到来的医学会议上公布。

BRAF 突变出现在大约 1-3% 的 NSCLC 病例中。携带这种突变的患者有迫切的需求，因为 BRAF V600E 突变阳性肿瘤显示更具侵袭性，或导致更差的预后。随该组合药物一同批准的还有赛默飞世尔科技的 Oncomine（TM）Dx 靶向检测，该产品用以在合适患者中确定 BRAF V600E 突变。

曲美替尼（Trametinib）和达拉菲尼（dabrafenib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。