曲美替尼(Mekinist)的用法用量需要根据患者的适应症、年龄、体重及联合用药情况个体化制定。用药前必须通过可靠的分子检测确认肿瘤组织中存在特定的BRAF V600突变。

患者选择

曲美替尼(Mekinist)的使用需基于肿瘤组织的分子检测结果，以确保治疗的精准性。

黑色素瘤：在开始单用曲美替尼或与达布拉非尼(dabrafenib)联合治疗前，必须通过检测确认肿瘤样本中存在BRAFV600E或V600K突变。

非小细胞肺癌(NSCLC)：在启动曲美替尼与达布拉非尼联合治疗前，需确认肿瘤标本中存在BRAFV600E突变。相关信息同样可在上述FDA官网链接中查询。

间变性甲状腺癌(ATC)：治疗前必须确认肿瘤组织携带BRAFV600E突变。

实体瘤：对于其他类型的不可切除或转移性实体瘤，也需在治疗前确认BRAFV600E突变的存在。目前，FDA尚未批准专门用于除黑色素瘤和NSCLC以外的实体瘤BRAFV600E突变检测的试剂。

低级别胶质瘤(LGG)：在对儿科患者使用曲美替尼联合达布拉非尼治疗前，需确认BRAFV600E突变。目前尚无FDA批准的用于LGG的BRAFV600E突变检测方法。

推荐剂量

曲美替尼片剂推荐剂量

成人患者：推荐剂量为每日一次，每次口服2mg。

儿科患者：对于体重≥26公斤的儿童，推荐剂量根据体重调整。目前尚未确定体重低于26公斤患者的推荐剂量。

体重26至37公斤：每日一次，每次1mg。

体重38至50公斤：每日一次，每次1.5mg。

体重≥51公斤：每日一次，每次2mg。

治疗持续时间

对于不可切除或转移性黑色素瘤、实体瘤、转移性NSCLC或局部晚期/转移性间变性甲状腺癌患者，建议持续治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

黑色素瘤辅助治疗：建议治疗至疾病复发或出现无法耐受的毒性，最长不超过1年。

低级别胶质瘤(LGG)儿科患者：建议治疗至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

联合治疗

当曲美替尼与达布拉非尼联合使用时，应参考达布拉非尼的说明书获取其推荐剂量信息。

给药方式

服药时间：每天应在同一时间服药，间隔约24小时。若漏服，且距离下次服药时间不足12小时，则不应补服。若服药后发生呕吐，无需补服，应在下次计划时间服用下一剂。

片剂：应在空腹状态下服用(至少餐前1小时或餐后2小时)。切勿压碎或掰开药片。

不良反应的剂量调整

片剂剂量递减方案

首次减量：

原2mg：减至1.5mg；

原1.5mg：减至1mg；

原1mg：减至0.5mg。

第二次减量：

原2mg：减至1mg；

原1.5mg：减至0.5mg；

原1mg：无法进一步减量。

后续处理：若患者无法耐受最多两次剂量递减，则应永久停用曲美替尼片剂。

基于不良反应严重程度的剂量管理

出血

3级：暂停用药，若改善则以较低剂量恢复；若未改善，永久停药。

4级：永久停药。

静脉血栓栓塞

无并发症的深静脉血栓或肺栓塞：暂停用药最多3周，改善后以较低剂量恢复；未改善则永久停药。

致命性肺栓塞：永久停药。

心肌病

无症状LVEF下降：暂停用药最多4周，恢复正常后以较低剂量恢复；未恢复则永久停药。

有症状心肌病或LVEF绝对值下降>20%且低于正常下限：永久停药。

眼部毒性

视网膜色素上皮脱离(RPED)：暂停用药最多3周，改善后可同剂量或减量恢复；未改善则减量或永久停药。

视网膜静脉阻塞(RVO)：永久停药。

肺部

间质性肺病/肺炎：永久停药。

发热反应

体温为38℃-40℃：暂停用药直至退热，然后同剂量或减量恢复。

体温>40℃或伴有寒战、低血压、脱水、肾衰等：暂停用药直至症状缓解至少24小时，然后减量恢复；或永久停药。

皮肤毒性

无法耐受的2级或3-4级：暂停用药最多3周，改善后减量恢复；未改善则永久停药。

严重皮肤不良反应(SCARs)：永久停药。

其他不良反应

无法耐受的2级或任何3级：暂停用药，改善至0-1级后减量恢复；未改善则永久停药。

首次出现4级：待改善至0-1级后减量恢复；或永久停药。

复发性4级：永久停药。

注意：当与达布拉非尼联用时，对于达布拉非尼引起的非皮肤恶性肿瘤和葡萄膜炎，不建议调整曲美替尼剂量。新发的原发性皮肤恶性肿瘤无需调整曲美替尼剂量。