
驮瑞塞尔(坦西莫司)与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合,而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制,其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力,在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究,西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α,和血管内皮生长因子水平减低。
驮瑞塞尔于2007年5月由美国FDA批准上市,用于治疗肾细胞癌,肾癌治疗用药驮瑞塞尔效果好吗?
目前,坦罗莫司(坦西莫司)在多种类型的恶性肿瘤中都表现出良好的抗癌活性,在一项名为INTORSECT研究中,纳入了来自112个中心的511例肾细胞癌患者,这些患者接受一线舒尼替尼治疗后疾病出现进展,患者使用驮瑞塞尔(坦罗莫司) 或索拉非尼进行治疗,美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1分。
结果显示,患者使用驮瑞塞尔(坦罗莫司) 的无进展生存期为4.28个月,使用索拉非尼的中位无进展生存期为3.91个月,坦罗莫司在无进展生存期方面的效果更好;中位总生存期为12.27VS16.64个月。基于上述结果,研究者发现驮瑞塞尔(坦罗莫司) 疗效主要体现在主要终点无进展生存或次要终点总生存方面。
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参考资料: FDA说明书更新于2018年3月23日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022088
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