V600K突变的黑色素瘤组合疗法:康奈非尼+比美替尼

比美替尼联合康奈非尼可治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌等癌症，比美替尼和康奈非尼是两种靶向药物，可用于治疗携带特定基因突变的肿瘤患者。如果需要联合用药，应在医师指导下用药。比美替尼联合康奈非尼治疗的疾病1、BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤：比美替尼联合康奈非尼在治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者中表现出良好的客观缓解率、无进展生存期以及持续缓解时间。这于2018年6月获得美国食品药品管理局（FDA）的批准。2、BRAF V600E突变的非小细胞肺癌：在针对BRAF V600E突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床试验中，比美替尼和康奈非尼的联合治疗显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。试验结果显示，初治患者中ORR高达75%。2023年10月12日，FDA批准康奈非尼与比美替尼组合疗法的补充新药申请（sNDA），用以治疗经FDA核准测试带有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。3、BRAF V600E突变的转移性结直肠癌：比美替尼联合康奈非尼也在治疗BRAF V600E突变的结直肠癌中显示出潜力，尤其是BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。比美替尼的作用机制比美替尼(Binimetinib)是一种口服的丝裂原激活蛋白激酶激酶 (MEK) 抑制剂，更具体地说，是一种MAP2K抑制剂。MEK是RAS途径的一部分，参与细胞增殖和存活。MEK在多种癌症中表达上调，比美替尼与ATP不具有竞争性，可结合并抑制MEK1/2激酶的活性，该激酶已被证明可调节多种关键细胞活动，包括增殖、存活和血管生成，可抑制肿瘤细胞增殖。比美替尼联合康奈非尼治疗非小细胞肺癌的疗效在一项开放标签、多中心的2期试验中，验证比美替尼联合康奈非尼在治疗带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的安全性、耐受性和疗效。研究显示，初治患者(n=59)的ORR为75%，59%的患者至少12个月有缓解。在数据截止时，该组的中位DOR仍不可估计（NE）。既往接受过治疗患者(n=39)的ORR为46%，33%的患者至少达成12个月有缓解，中位DOR为16.7个月。比美替尼联合康奈非尼治疗转移性结直肠癌的疗效在一项开放标签的3期试验中，纳入665名BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者，随机接受比美替尼、康奈非尼和西妥昔单抗治疗（三联疗法组）、康奈非尼和西妥昔单抗（双重治疗组），或对照组。研究显示，三联疗法组的中位总生存期为9个月，双重治疗组的中位总生存期为8.4个月，对照组为5.4个月。三联疗法组的确认缓解率为26%，对照组为2%。三联疗法组有58%的患者发生3级或更高级别的不良事件，三联疗法组有50%的患者发生3级或更高级别的不良事件，对照组有61%的患者发生3级或更高级别的不良事件。在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，与标准治疗相比，比美替尼联合康奈非尼、西妥昔单抗治疗可显著延长总生存期并提高缓解率。比美替尼如何服用比美替尼是一种口服片剂，推荐剂量为45mg，通常每日服用两次，可与食物或空腹服用，服药间隔时间约为12小时，每天大约在同一时间服用比美替尼。应完全按照指示服用比美替尼， 服用剂量不得超过或少于医生规定的剂量，也不得超过医生规定的服用次数。如果服药后呕吐，请勿再服药，继续常规给药方案即可。总结比美替尼联合康奈非尼的使用应基于详细的基因检测结果，并遵循医生的建议和处方。在联合使用这些药物时，医生会密切监测患者的病情和药物副作用，以确保安全和有效的治疗。参考文献：Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, Van Cutsem E, Desai J, Yoshino T, Wasan H, Ciardiello F, Loupakis F, Hong YS, Steeghs N, Guren TK, Arkenau HT, Garcia-Alfonso P, Pfeiffer P, Orlov S, Lonardi S, Elez E, Kim TW, Schellens JHM, Guo C, Krishnan A, Dekervel J, Morris V, Calvo Ferrandiz A, Tarpgaard LS, Braun M, Gollerkeri A, Keir C, Maharry K, Pickard M, Christy-Bittel J, Anderson L, Sandor V, Tabernero J. Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1632-1643. doi: 10.1056/NEJMoa1908075. Epub 2019 Sep 30. PMID: 31566309.相关热文推荐：德国版阿扎胞苷片哪里能买到？

比美替尼长期用药的副作用主要包括疲乏、恶心、腹泻、呕吐、腹痛，需要根据具体的表现进行针对性的处理。 比美替尼 比美替尼(Binimetinib)是一种激酶抑制剂，适用于与恩考芬尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，需要通过FDA批准的检测方法检测。 比美替尼长期用药的副作用 1、全身性疾病：疲乏、发热、外周水肿。 2、胃肠道疾病：恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘。 3、皮肤及皮下组织类疾病：皮疹。 4、神经系统疾病：头晕。 5、视觉障碍：视觉损害、浆液性视网膜病变。 6、血管疾病：出血、高血压。 比美替尼长期用药副作用的处理措施 1、疲乏：保持充足的休息时间，尽量避免过度劳累，避免熬夜。 2、发热：可通过物理降温降低体温，比如贴退热贴、温水擦拭，也可遵医嘱使用退热药，比如布洛芬，同时还要注意补充水分。 3、外周水肿：平时应限盐饮食，减少那样的摄入，比尔腌制食品等，保持良好的生活习惯，避免久站。 4、恶心和呕吐：可以采取药物治疗，如止吐药，同时注意饮食调整，避免摄入辛辣刺激性的食物，注意保持清淡饮食。 5、腹痛：可使用热水袋进行腹部热敷，避免进食生冷刺激性的食物。 6、腹泻：注意饮食调整，避免生冷、油腻、辛辣等刺激性食物，同时遵医嘱使用止泻药物治疗。 7、便秘：调整饮食结构，增加膳食纤维和水分摄入，适当运动，可以使用通便药、促肠道蠕动药等药物治疗。 8、皮疹：注意保持皮肤清洁、卫生，穿宽松、舒适的衣物，勤更换衣物，避免抓挠。 9、头晕：注意保持良好的生活习惯，避免过度劳累，头晕发作时避免立即变换体位。 10、高血压：遵医嘱按时服用降压药物，同时调整生活方式，减少食盐摄入，保持适量运动，避免情绪波动。 用法用量 比美替尼的推荐剂量为45mg，每天服用两次，服药时间应间隔约12小时，需要与恩考芬尼联合给药。 用药注意事项 1、心肌病：建议患者向其医疗保健提供者报告任何心力衰竭症状。 2、静脉血栓形成：建议患者如果出现静脉血栓形成或肺栓塞症状，联系其医疗保健提供者。如果突发呼吸困难、腿痛或肿胀，建议患者就医治疗。 3、眼毒性：建议患者如果出现任何视力变化，联系其医疗保健提供者。 4、间质性肺病：建议患者如果出现任何新发呼吸系统症状或呼吸系统症状恶化，包括咳嗽或呼吸困难，应联系医务人员。 5、肝脏毒性：在使用比美替尼治疗期间建议进行系列血清肝脏检查，出现肝功能障碍的症状，如黄疸、深色尿、恶心、呕吐、食欲不振、疲乏、淤青或出血等及时告知医生。 6、横纹肌溶解：如果出现异常或新发无力、肌痛或尿液变黑等症状，应尽快告知医生。 7、出血：如果出现提示出血的症状，如异常出血，应尽快告知医生。 8、胚胎-胎儿毒性：告知有生育能力的女性对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在比美替尼治疗期间和末次给药后30天内采取有效的避孕措施。 9、哺乳期：建议女性在比美替尼治疗期间和末次给药后3天内不要哺乳。 总结 比美替尼长期用药的副作用因个体差异可能会不同，建议用药期间出现不适症状后及时告知医生进行相应的处理，不要自行盲目处理，以免延误时机。 相关热文推荐：曲美替尼适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格

MEK抑制剂比美替尼是Array BioPharma开发的两种口服生物利用度药物。2018年6月，在美国获得了首个全球批准，与恩考芬尼联合治疗经FDA批准的测试检测出BRAFV600E或-V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 比美替尼作用功效 比美替尼是一种靶向药物，属于人源化单克隆抗体，比美替尼的作用功效有以下几个方面： 1、抑制肿瘤生长：比美替尼可以阻断VEGF的作用，从而阻止肿瘤血管的形成，减少肿瘤的营养供应，抑制肿瘤细胞的生长。 2、防止血管生成：VEGF是一种促进新生血管生成的重要因子，比美替尼可以通过抑制VEGF的活性，阻断肿瘤新生血管的形成，从而遏制肿瘤的进展。 3、改善化疗效果：比美替尼可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性，改善化疗的疗效。它可以提高化疗药物在肿瘤组织中的浓度，增强药物的作用。 4、控制肿瘤复发和转移：比美替尼可以减少肿瘤的血液供应，降低肿瘤细胞进入血液循环的机会，从而减少肿瘤在体内的转移和复发。 比美替尼治疗效果 比美替尼是一种非竞争性的选择性丝裂原活化蛋白激酶(MEK1/2)的小分子抑制剂，最近于2018年被批准与恩考替尼联合用于治疗转移性黑色素瘤。该药物的临床前和临床试验数据证明了其对癌症的有效疗效，特别是具有BRAF和NRAS突变的黑色素瘤。 BRAF是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的组成部分，该信号通路用于激活下游MEK，并且是人类肿瘤中最常见的突变癌基因之一。事实上，BRAF V600突变出现在大约40%的转移性黑色素瘤肿瘤中。恩考芬尼和比美替尼分别是BRAF和MEK的小分子抑制剂。BRAF和MEK抑制剂已被证明可以改善转移性黑色素瘤患者的总体和无进展生存率。 此外，在2018年获得FDA批准用于转移性黑色素瘤的临床前以及临床1、2和3期试验数据。3期数据显示，在BRAF突变转移性黑色素瘤患者中，与单用维莫非尼相比，联合恩考替尼的PFS (14.9个月)增加了一倍。 然而比美替尼代表了晚期黑色素瘤的另一种有前途的治疗选择，也是第一个针对NRAS突变人群的分子靶向治疗。在免疫治疗失败后，比美替尼也可能在治疗NRAS突变的黑色素瘤患者中发挥作用。 比美替尼价格 不同规格的比美替尼价格有所差异，据了解15mg＊84粒的参考价约为13768元，15mg*168粒的参考价约为26844元。 比美替尼中国上市信息 比美替尼分别于2022年7月22日、2023年10月18日在中国香港、中国台湾上市，但截至目前2023年10月19日，比美替尼并没有在中国大陆上市。 此外，比美替尼还在美国、日本、加拿大、法国、英国、德国等国家上市。 比美替尼购买途径 1、互联网药店：随着互联网的普及，越来越多的药品可以通过互联网药店购买。一些大型网上药房或在线药店会出售比美替尼，但需要注意药品的质量和真伪。在购买之前，应做好充分的调查和比较，选择信誉高、售后服务好的网站或公司。 2、选择海外医疗服务机构：如医伴旅，此条途径性价比高并且方便快捷，患者在家中就可以收到药物，药品质量也有所保证，具体购药流程，患者可咨询医伴旅客服。 3、医院药房或药店：在医生开具的处方下，可以到中国台湾、中国香港地区医院的药房或者大型药店购买比美替尼，药房会根据处方提供所需的药物。 需要注意的是，购买比美替尼前必须持有医生开具的处方，并遵循医生的用药指导。另外，不同国家和地区对比美替尼的销售和购买可能有不同的规定，具体的购买途径可能会有所不同。因此，最好在当地的医疗机构或药店咨询，或者咨询医生获得具体的购买信息。

康奈非尼联合比美替尼治疗获批准了。康奈非尼和比美替尼是由Array生物制药公司开发的鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌性同源体B1(BRAF)抑制剂和丝裂原活化胞外信号调控激酶(MEK)抑制剂。2018年6月27日，美国食品和药物管理局批准康奈非尼和比美替尼联合应用治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。 康奈非尼 康奈非尼也叫恩考芬尼，美国FDA于2018年6月27日批准Array生物制药公司的康奈非尼胶囊上市，与比美替尼合用于治疗伴BRAF V600E或V600K突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。康奈非尼为靶向作用于BRAF V600E的激酶抑制药，在体外还可靶向作用于BRAF野生型和CRAF，康奈非尼还可与其他激酶结合，如JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，在临床可实现浓度下即可实质减少配体与这些激酶的结合。 在BEACON CRC研究中，与标准化疗相比，康奈非尼联合西妥昔单抗改善了先前接受治疗的转移性患者的OS、ORR和无进展生存期。基于主要和更新的分析，康奈非尼加西妥昔单抗是一种新的标准治疗方案，适用于之前接受BRAF V600E 突变转移性结直肠癌治疗的患者。 比美替尼 比美替尼是Array BioPharma开发的丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶1/2抑制剂，2018年6月在美国获批上市。本品联合康奈非尼用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2018年7月后，欧盟、澳大利亚、瑞士和日本也提交了比美替尼和康奈非尼组合用于治疗BRAF突变阳性晚期黑色素瘤的登记申请。比美替尼可抑制MEK和细胞外信号调节蛋白激酶磷酸化，从而抑制肿瘤生长，对于BRAF、NRAS和KRAS基因突变的肿瘤尤其有效。目前世界各地正在进行比美替尼对于转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、晚期胆道癌、神经纤维瘤等治疗的临床试验。 康奈非尼联合比美替尼治疗的效果 临床试验结果显示，康奈非尼单药或联合比美替尼治疗均疗效显著，且康奈非尼联合比美替尼较单用康奈非尼或单用比美替尼，具有更好的耐受性。 BRAF抑制剂和MEK抑制剂的联合治疗是晚期BRAFV600突变阳性黑色素瘤患者的标准治疗。使用目前可用的dabrafenib加曲马替尼和vemurafenib加cobimetinib的组合，中位无进展生存期(PFS)已超过12个月。然而，治疗耐药性和疾病复发仍然是一个临床挑战。 康奈非尼与比美替尼联合应用提供了一种新的方法，可能比现有的BRAF/MEK抑制剂联合应用更有益。虽然其他BRAF/甲乙素抑制剂组合已经实现了22个月的中位总生存期(OS)，但在III期COLUMBUS试验中，接受康奈非尼加比美替尼治疗的晚期BRAF突变阳性黑色素瘤患者实现了33.6个月的中位OS。康奈非尼加比美替尼似乎也能改善PFS。 这种疗效的提高可能与康奈非尼独特的药代动力学有关，与同类其他药物相比，康奈非尼与靶分子的结合时间延长，提供了更大的BRAF抑制作用和更高的药效。康奈非尼的特异性增加也可能导致更好的耐受性和更少的脱靶效应，包括减少发热和光敏性的发生。康奈非尼联合比美替尼似乎有可能成为公认的BRAF/MEK抑制剂组合的有价值的治疗替代方案。 总结 康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤疗效明显，有药物适应症的患者可在医生的评估下明确是否能够采用此方案进行治疗。