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恩曲替尼治疗肺癌效果如何?

作者
医学编辑郑俊阳
阅读量:137
2020-10-22 13:54

美国FDA宣布加速批准罗氏(Roche)开发的恩曲替尼(Rozlytrek)上市,治疗携带NTRK基因融合的成年和青少年癌症患者,这些患者没有其它有效治疗方法。同时,FDA批准恩曲替尼治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌患者(NSCLC)患者。恩曲替尼治疗肺癌效果如何?

恩曲替尼治疗肺癌效果如何?

AACR 2019年会报道了恩曲替尼三个临床研究(STARTRK-2, STARTRK-1 和ALKA-372-001)的疗效汇总,专门分析了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。研究中有10例非小细胞肺癌患者(NSCLC),7例为腺癌,其余3例为鳞癌或病理类型不明的非小细胞肺癌,60%的患者治疗前有脑转移。

研究结果显示恩曲替尼治疗NTRK融合非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)达到70%,其中1例患者(10%)完全缓解(CR),肿瘤完全消退,疗效评价达到客观缓解即肿瘤缩小30%以上的7例患者全部为腺癌。中位无进展生存期(PFS)达14.9个月。中位持续缓解时间(DOR)和总生存期(OS)数据均未成熟。6例脑转移患者的颅内病灶客观缓解率(ORR)为66.7%,其中2例完全缓解(CR),2例部分缓解(PR),1例稳定(SD),1例无法评估。颅内病灶的中位持续缓解时间数据未成熟。

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恩曲替尼仿制药的购买及作用效果解析
导读:恩曲替尼(Entrectinib)是一种靶向治疗药物,用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者以及ROS1阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,目前已有恩曲替尼的仿制药上市。这篇文章主要讲了恩曲替尼的购买方式、作用效果、特殊人群用药等内容。购买方式1、医院药房:患者可以凭借医生的处方在医院药房购买恩曲替尼。2、线上药店:一些正规的在线药店可能会销售恩曲替尼,患者可以在获得医生处方后通过线上药店购买。3、正规海外医疗服务机:患者也可以选择通过正规的海外医疗服务机的帮助来获取恩曲替尼,包括仿制版的,他们可能与海内外药房有合作,可以帮助患者获取药物,能保证是正品。恩曲替尼是一种处方药,必须凭医师处方销售、调剂和使用。在购买前,患者首先需要咨询并接受肺癌专科医生的评估,确保恩曲替尼是适合的治疗选择。作用效果1、高缓解率:恩曲替尼在NTRK融合阳性晚期实体瘤患者中显示出高比例且持久的客观缓解(ORR),并且对于基线存在CNS(中枢神经系统)转移的患者,也展现出较高的颅内活性。2、颅内疗效:恩曲替尼能够穿透血脑屏障,对原发性和转移性脑疾病具有疗效,这使得它在治疗脑转移患者方面具有显著优势。3、长期生存:恩曲替尼治疗的患者中位无进展生存期(PFS)可达17.7个月,中位总生存时间(OS)为47.7个月,显示出深度且持久的全身疗效。特殊人群用药恩曲替尼适用于12岁及以上儿童患者。对于老年患者(年龄≥ 65 岁的患者),可以考虑使用恩曲替尼,但应根据个体情况调整剂量。重度肾功能不全患者,目前尚无明确的用药指导。肝损害患者应谨慎使用。有生育能力的女性患者在开始恩曲替尼治疗前应在有医疗人员监督的情况下进行妊娠检测。恩曲替尼的安全性良好,无黑框警告,大多数不良反应为1/2级,可管可控。恩曲替尼作为一种新型靶向药物,为携带特定基因突变的肿瘤患者提供了新的治疗选择,尤其是对于那些传统治疗方法效果不佳的患者。恩曲替尼的使用应在医生的指导下进行,并且需要定期监测患者的反应和潜在的不良反应。
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2024-04-22 17:39
恩曲替尼副作用出现的几率大吗?
恩曲替尼副作用出现的几率不大,出现的几率是20%左右,而且恩曲替尼的副作用通常是可管理和可控的,但并非所有患者都会经历相同的副作用。大多数副作用为轻度至中度,并且可以通过适当的处理和调整治疗方案来减轻,比如对于轻度的恶心、腹泻,可通过调整饮食、使用抗恶心药物或止泻药物处理。对于更严重的副作用,医生可能会建议调整剂量、暂停治疗或采取其他措施处理。恩曲替尼副作用出现的几率恩曲替尼常见的副作用出现几率大约是≥20%,比如疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。严重副作用出现几率大约是≥2%,比如肺部感染(5.2%)、呼吸困难(4.6%)、认知障碍(3.8%)、胸腔积液(3.0%)和骨折(2.4%)。4.6%的患者因不良反应永久停止治疗。因此,恩曲替尼副作用出现的几率并不大,而且并不是所有的患者用药后都会出现副作用。恩曲替尼的副作用1、感染及侵染类疾病:肺部感染、尿路感染。2、血液及淋巴系统疾病:贫血、中性粒细胞减少症。4、代谢及营养类疾病:体重增加、食欲减退、脱水。5、神经系统疾病:头晕、头痛、共济失调、睡眠失调、味觉障碍。6、呼吸系统、胸及纵隔疾病:呼吸困难、咳嗽、胸腔积液。7、胃肠系统疾病:便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、吞咽困难。8、皮肤及皮下组织类疾病:皮疹、光敏性反应。9、肌肉骨骼及结缔组织疾病:肌痛、关节痛、肌无力、骨折。10、全身疾病:疲乏、水肿、疼痛、发热。恩曲替尼部分副作用的处理措施1、便秘:增加膳食纤维的摄入,比如新鲜的水果、蔬菜,多喝水保持充足的水分摄入,适当增加体力活动。2、腹泻:保持充足的水分摄入,以防脱水,避免食用高纤维食物和刺激性食物。根据医生建议使用止泻药,比较常用的是蒙脱石散。3、恶心和呕吐:尝试分多次少量进食,避免在进食时服用恩曲替尼,或根据医生建议调整服药时间,也可遵医嘱服用抗恶心药物。4、疲劳:保持充足的休息和睡眠,避免过度疲劳,适当增加营养摄入,保持均衡饮食。5、味觉障碍:保持口腔卫生,避免口腔干燥。6、水肿:减少盐分摄入,选择低盐食物,抬高水肿部位以减少肿胀,根据医生建议可能需要使用利尿剂。恩曲替尼对NTRK融合阳性实体瘤成人患者的疗效研究显示,近60%的患者有缓解,在之前接受过转移性疾病全身治疗的患者中,ORR为53%, 反应持续时间长达近4年,而且观察到患有可测量中枢神经系统疾病的患者的颅内反应。在54名成年患者中,4名患者在基线时有可通过BICR评估的可测量的CNS转移,并且在进入研究后2个月内未接受过脑部放射治疗。温馨提示以上建议不能替代专业医疗建议,患者应在医生的指导下处理副作用,并根据个人的具体情况调整治疗方案。恩曲替尼的具体用法用量应该谨遵医嘱。相关热文推荐:恩曲替尼对脑转移有效吗?
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2024-03-26 16:44
恩曲替尼对脑转移有效吗?
恩曲替尼对脑转移有效,特别是对于转移性ROS1阳性非小细胞肺癌脑转移、NTRK基因融合阳性实体瘤脑转移。需要注意的是由于脑转移的病情比较复杂,而且每个患者的情况不同,因此恩曲替尼是否对某个脑转移病例有效,需要根据患者的具体情况和医生的评估确定。关于恩曲替尼恩曲替尼(entrectinib)的商品名为Rozlytrek,是一种抗癌药物,用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌和 NTRK 融合阳性实体瘤。恩曲替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK) A、B和C、C-ros癌基因1 ( ROS1 ) 和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 。主治疾病在美国,恩曲替尼适用于治疗ROS1阳性(具有特定遗传特征(生物标志物))的癌症患者,适用于患有以下实体瘤的患者:1、由某些异常神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)基因引起。2、已经扩散或者切除癌症的手术可能会导致严重的并发症。3、没有可接受的治疗方法,或者癌症在其他治疗中生长或扩散。恩曲替尼未被批准用于十二岁以下的儿童。在欧盟,恩曲替尼作为单一疗法适用于治疗患有表达神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤的成人和12岁及以上青少年。1、患有局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重发病率的疾病。2、之前未接受过NTRK抑制剂的患者。3、没有令人满意的治疗方案患者。4、还适用于治疗先前未接受ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。恩曲替尼对脑转移的效果在异性临床研究中显示,存在脑转移的患者中,恩曲替尼的颅内客观缓解率(ORR)为54.5%,其中超过1/4的患者实现了完全缓解(CR)。此外,对于基线无CNS(中枢神经系统)转移的患者,恩曲替尼治疗期间100%无CNS进展,显示出潜在的CNS保护作用。恩曲替尼的颅内疗效在多项临床研究中得到了证实,特别是在ROS1融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,恩曲替尼不仅对已发生CNS转移的患者有效,还能为未发生CNS转移的患者提供潜在的CNS保护,降低CNS进展风险。以上这些数据表明,恩曲替尼不仅对原发肿瘤有效,而且对脑转移病灶也具有良好的治疗效果,使得恩曲替尼成为治疗NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性NSCLC患者的重要选择,尤其是在对抗脑转移方面,但是具体的治疗效果可能因个体差异而有所不同。恩曲替尼的用药方案恩曲替尼以胶囊剂、混悬剂形式制备的胶囊剂或口服丸剂形式提供。通常每日1次,与食物或空腹一起服用。对于无法吞咽胶囊或需要通过胃管或鼻胃管给药的患者,胶囊可以整个吞服或以制备好的口服混悬液形式给药。如果将胶囊作为口服混悬剂服用,应打开正确数量的胶囊,然后按照处方说明将内容物倒入室温饮用水或牛奶中,服用前让悬浮液静置 15 分钟,然后按照规定的量加水。如果不能立即服用悬浮液,可以将其在室温下保存最多2小时。如果超过2小时将其扔掉。颗粒可以放在一勺或多勺软食物(例如苹果酱、布丁、酸奶)上,并在放在食物上20分钟内服用,然后用水冲服。确保使用整包颗粒,不要使用它们制成混悬液或通过胃管或鼻胃管给药。每天大约在同一时间服用恩曲替尼,仔细遵循处方标签上的说明或者是医生指示服用恩曲替尼。请勿多服或少服,或服用次数不得超过医生规定的剂量。忘记服药怎么办如果错过服药的时间少于 12 小时,应在想起后立即服用错过的剂量,然后在预定时间服用下一剂。但是如果错过服药时间超过12小时,请跳过错过的剂量并继续常规服药计划,不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。总结恩曲替尼不仅对原发肿瘤有效,而且对脑转移病灶也具有良好的治疗效果,使得恩曲替尼成为治疗NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性NSCLC患者的重要选择,尤其是在对抗脑转移方面。患者在使用恩曲替尼进行治疗时,应在医生的指导下进行,并根据医生的建议定期进行监测。相关热文推荐:安罗替尼(Anlotinib)的功效与作用?
已帮助人数68人
2024-03-26 15:27
吃恩曲替尼便秘怎么办?
恩曲替尼是罗氏公司开发的一种泛组织抗癌药物,临床用于特定类型非小细胞肺癌的治疗。但恩曲替尼治疗期间患者可能会出现一些不良反应,包括便秘,患者可通过饮食调理、生活习惯的改善、适当运动、药物干预等方法缓解。恩曲替尼引起便秘的原因1、药物作用机制:某些抗肿瘤药物如恩曲替尼,可能通过改变肠道蠕动节律、减少肠道分泌物或影响消化道神经肌肉功能,间接导致便秘。2、胃肠黏膜反应:恩曲替尼等化疗药物或靶向治疗药物可能会对胃肠道黏膜造成一定的刺激和毒性,从而影响食物的正常消化和大便排泄。3、水盐代谢干扰:部分抗癌药会影响身体的水盐平衡,导致脱水或电解质紊乱,进而影响肠道蠕动和大便性状。4、免疫系统影响:恩曲替尼可能影响到患者的免疫功能,间接影响肠道微生物群落,导致肠道菌群失衡,从而引发便秘。5、并用其他药物:患者在使用恩曲替尼的同时,可能还在服用其他止痛药、镇静剂或抗抑郁药等,这些药物常常具有抑制肠道运动的作用,加重便秘症状。6、饮食与活动量变化:癌症治疗期间,患者因为恶心、食欲减退等原因可能导致饮食摄入减少和膳食纤维摄入不足;同时,由于疾病和治疗带来的疲劳感,患者的身体活动量也可能减少,这都可进一步加剧便秘的发生。恩曲替尼副作用便秘的处理措施1、饮食调整:建议患者增加膳食纤维摄入,多吃富含纤维的食物,如全谷类、新鲜蔬菜、水果、豆类等。保持充足的水分摄入,每天喝足够的水(至少8杯),以帮助软化大便,使其更容易通过肠道。同时避免过多摄入可能导致便秘的食物,如精细加工食品和高脂肪食物。2、生活习惯改变:养成每日定时去厕所的习惯,让身体建立规律的排便生物钟。避免久坐不动,尤其是饭后尽量不要立即坐下或躺下。3、适量运动:可增加运动量,适度增加日常活动,如散步、瑜伽或者轻度有氧运动,有助于促进肠道蠕动。4、药物干预:在医生指导下使用轻泻剂,如渗透性泻药(如聚乙二醇)、刺激性泻药(如番泻叶)或其他类型的缓泻药物。但患者应注意,选择合适的药物种类和剂量至关重要,应避免长期自行使用或滥用泻药。5、其他疗法:可尝试益生菌补充剂,以改善肠道微生态平衡,但同样应在医生指导下进行。若便秘严重且持续不缓解,可能需要进一步评估并采用更加积极的治疗措施,如肠道清洁或灌肠6、调整药物治疗方案:如果患者的副作用严重,可在医生的评估下减小药物剂量或者停药,换用其他药物治疗。恩曲替尼的其他不良反应1、胃肠道不良反应:便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛。2、神经系统:味觉障碍、头晕、感觉迟钝、认知障碍、外周感觉神经病变、头痛、共济失调、情绪障碍。3、呼吸、胸腔和纵隔:呼吸困难、咳嗽。4、肌肉骨骼和结缔组织:肌痛、关节痛、肌无力、背痛、肢体疼痛。5、代谢和营养:体重增加、食欲减退、脱水。6、眼睛:视觉障碍。7、感染:尿路感染、肺部感染、8、血管:低血压。总结建议患者在医生的指导下使用恩曲替尼,同时治疗期间严格遵医嘱治疗,定期复查,注意监测自身不良反应,出现任何不适后积极治疗。相关热文推荐:艾伏尼布仿制药老挝版使用方法?
已帮助人数90人
2024-03-14 17:56
最新药讯
艾拉司群(elacestrant)治疗乳腺癌的疗效
导读:艾拉司群(elacestrant)是一种非甾体小分子和雌激素受体 (ER) 拮抗剂,2023年1月,FDA批准其用于治疗ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌。2023年9月在欧盟获得了类似批准。艾拉司群(elacestrant)可与雌激素受体 α (ERα) 结合,并作为选择性雌激素受体降解剂 (SERD),因为它能够阻断 ER 的转录活性并促进其降解。作用原理当雌激素附着在癌细胞上的受体上时,ER 阳性乳腺癌就会受到刺激生长。艾拉司群(elacestrant)中的活性物质可阻断并破坏这些受体,雌激素不再刺激这些癌细胞生长,从而减缓了癌症的生长。艾拉司群还会改变雌激素受体的形状,使其无法发挥作用。艾拉司群治疗乳腺癌的疗效在一项随机、开放、主动对照、多中心试验中,纳入478名患有ER阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性,其中228名患者患有ESR1突变,对疗效进行了评估。患者需要在先前的1-2种内分泌治疗中出现疾病进展,其中包括一种含有 CDK4/6 抑制剂的治疗线,患者随机接受每日一次口服艾拉司群345mg (n=239) 或研究者选择的内分泌治疗 (n=239),其中包括氟维司群 (n=166) 或芳香酶抑制剂 (n=73) 。在228名患有ESR1突变的患者中,艾拉司群组患者的中位PFS为3.8个月,而氟维司群或芳香酶抑制剂组的中位PFS为1.9个月。对250名无ESR1突变患者的PFS进行探索性分析,结果显示HR为0.86,表明 ITT 人群的改善主要归因于ESR1突变人群中观察到的结果。副作用艾拉司群最常见的副作用包括恶心、食欲下降、血液中脂肪和胆固醇水平升高、呕吐、疲倦、消化不良、腹泻、背部疼痛、关节痛、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、血液中丙氨酸和天冬氨酸转氨酶水平升高等。 艾拉司群具有良好的耐受性,副作用可控且可逆。
已帮助人数5人
2024-04-24 17:58
贝拉西普的不良反应及处理措施概览
导读:贝拉西普是一类选择性T细胞共刺激因子阻断剂,用来预防成人肾移植患者的急性细胞排斥反应,被批准与其他免疫抑制剂合用,特别是与巴利昔单抗、麦考酚酸吗乙酯和皮质激素类合用。治疗期间可能会引起头痛、发热、恶心或呕吐、感染、咳嗽、腹泻、便秘、高血压等不良反应,建议患者在医生的指导下进行治疗。常见不良反应由于免疫抑制作用,患者使用贝拉西普后感染风险显著增加,包括细菌、病毒、真菌和寄生虫感染。感染可能涉及各个系统,如呼吸道、泌尿道、皮肤、胃肠道等。部分患者可能出现红细胞计数和血红蛋白水平下降。贝拉西普还可能影响肾脏对钾离子的排泄,导致血钾水平升高,长期使用贝拉西普可能对肾脏功能产生影响。少数患者可能出现过敏反应,如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。此外,个别患者可能出现头痛、眩晕、失眠等神经系统症状。严重不良反应例如器官移植后淋巴增殖紊乱性疾病,主要发生在中枢神经系统,还有严重感染,包括JC病毒相关的渐进性多灶性脑白质病(PML)和多瘤病毒肾病。长期免疫抑制还可能导致肿瘤风险增加,包括皮肤癌、淋巴瘤等。不良反应处理措施1、感染:建议贝拉西普治疗期间密切监测患者是否有感染症状,如发热、咳嗽、尿频尿急、皮疹等。一旦发现感染迹象,应及时到医院就诊,进行微生物学检查,在医生的指导下进行针对性的抗生素、抗病毒、抗真菌或抗寄生虫治疗。2、高血钾症:贝拉西普也可能引起高血钾症,因此建议患者治疗期间定期监测血钾水平,饮食上限制含钾食物的摄入。轻度高钾血症可通过调整饮食和适当使用排钾药物控制,严重高钾血症可能需要紧急处理,包括使用降钾药物、透析治疗,以及调整贝拉西普及其他可能导致高钾的药物。3、过敏反应:在首次给药和后续输注时密切观察过敏反应迹象。一旦发生过敏反应,立即停止输注,并遵医嘱使用抗过敏药物治疗,根据严重程度考虑是否继续使用贝拉西普。严重过敏反应可能需要永久停药并更换免疫抑制方案。如果患者还出现其他不良反应,应及时到医院就诊,在医生的评估下进行处理,例如药物治疗或者减小药物剂量或者是换用其他药物治疗,以免不良反应持续加重。
已帮助人数10人
2024-04-24 17:03
艾拉司群(elacestrant)的功效与作用和用法用量
导读:艾拉司群(elacestrant)是一种口服的选择性雌激素受体降解剂,主要用于治疗雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期乳腺癌患者,特别是那些带有ESR1突变的患者。艾拉司群为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择,尤其是对于内分泌治疗后疾病进展的患者。功效与作用1、雌激素受体降解:艾拉司群通过与雌激素受体(ER)结合,诱导其降解,有效阻断雌激素信号通路,从而抑制ER阳性乳腺癌细胞的增殖。2、延长无进展生存期:临床试验表明,艾拉司群能显著延长患者的PFS,对于ESR1突变的患者效果尤为明显。3、治疗耐药性乳腺癌:对于内分泌治疗后疾病进展的患者,艾拉司群提供了新的治疗选择,尤其是对于那些因ESR1突变而产生耐药性的患者。用法用量艾拉司群的推荐剂量345mg,每日服用一次,需要与食物一起服用,每天尽量大约在同一时间服用。在用药治疗期间,患者应定期进行血液检测和肝肾功能评估,以及注意可能出现的副作用,如疲劳、恶心、腹泻和关节痛等。剂量调整如果是严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者,应避免服用艾拉司群。对于中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者来说,应将艾拉司群的剂量降至258mg,每日一次,轻度肝功能损害(Child-Pugh A)的患者不建议调整剂量。安全性艾拉司群的副作用通常较轻,大多数患者能够耐受,但是也可能出现一些不良事件,比如肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、疲劳、血红蛋白减少、呕吐、钠减少、肌酐增加、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热、消化不良等。注意事项1、血脂异常:比如高胆固醇血症、高甘油三酯血症,开始艾拉司群治疗前和治疗期期间定期监测血脂水平。2、胚胎-胎儿毒性:根据在动物中的发现及其作用机制,口服艾拉司群可对孕妇造成胎儿伤害,告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险,孕妇禁用。告有生殖潜力的雌性在接受艾拉司群治疗期间和末次给药后1周内草去有效避孕方法。
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2024-04-24 16:59
贝拉西普的使用指南、用法用量
导读:贝拉西普是一种用于预防成年肾移植患者急性排异反应的免疫抑制剂,给药途径为静脉输液,初始剂量是在移植手术前(第1天)和手术后第5天给药,之后每4周给药一次,剂量根据患者体重计算,通常为10毫克/千克,建议患者在医生的指导下用药。药物介绍贝拉西普是由百时美施贵宝公司 开发的重组可溶性融合蛋白,并于2011年6月获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准,用于预防成人肾移植受者的器官排斥反应。它与巴利昔单抗诱导、吗替麦考酚酯(MMF) 和皮质类固醇联合使用。使用限制肾移植患者中进行的临床试验证明了该适应症的有效性和安全性说明书列出了两个使用限制:贝拉西普仅用于 Epstein-Barr 病毒(EBV)血清阳性患者,因为发生移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)的风险增加,主要是中枢神经PTLD (2)贝拉西普仅被发现对肾移植患者安全有效 (2)。第二个限制的重要性在于,在肝移植受者的临床试验中发现移植物损失。用法用量初始阶段给药剂量第1天(移植当天,植入前)和第5天(第1天给药后约96小时),建议剂量10毫克/公斤;移植后第2周和第4周结束,推荐剂量为10毫克/公斤;移植后第8周和第12周结束,建议计量10毫克/公斤;维持阶段剂量,移植后第16周结束以及此后每4周一次,建议计量5毫克/公斤。贮存条件贝拉西普冻干粉应在2-8℃的温度下贮存,用前贮存在原包装内,避光保存。配制后24小时内完成输注,输注溶液如不立即使用,可贮存于冰箱,2-8℃保存24小时,其中室温(20-25℃)保存不超过4小时。
已帮助人数11人
2024-04-24 16:43
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